Trazodone
| Nivel de evidencia: L3 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
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- Trazodona: De Antidepresivo (Registro Sanitario "TRAZODONA") a Trastorno Obsesivo-Compulsivo
Trazodona: De Antidepresivo (Registro Sanitario "TRAZODONA") a Trastorno Obsesivo-Compulsivo
Resumen en Una Frase
Trazodona es un antidepresivo que figura en Colombia con registros sanitarios que hoy están cancelados. Según los datos compilados, su indicación original solo aparece registrada como "TRAZODONA", sin texto clínico detallado. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), con 0 ensayos clínicos registrados y 20 publicaciones de calidad heterogénea (en su mayoría antiguas y de pequeña escala) que respaldan esta dirección.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | TRAZODONA (el registro no detalla una indicación clínica específica; el uso reconocido de trazodona es el trastorno depresivo mayor) |
| Nueva Indicación Predicha | Trastorno obsesivo-compulsivo |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.95% |
| Nivel de Evidencia | L3 |
| Estado de Mercado en Colombia | ✗ Solo registros cancelados |
| Número de Registros Sanitarios | 2 (ambos cancelados) |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la información compilada. Según la literatura revisada, trazodona es un antagonista y recaptador de serotonina (antagonismo 5-HT2A/2C y débil inhibición del transportador SERT). Su metabolito activo, la m-clorofenilpiperazina (m-CPP), actúa sobre vías serotoninérgicas.
La serotonina tiene un papel central en la fisiopatología del TOC, y los inhibidores de la recaptación de serotonina son el tratamiento farmacológico de referencia. Por ello, la predicción es biológicamente plausible: un fármaco con actividad serotoninérgica, usado en depresión, podría aplicarse a un trastorno que responde a esa misma vía.
Sin embargo, el panorama clínico es mixto. Existen estudios pequeños en TOC resistente a clomipramina y un estudio doble ciego controlado con placebo (1992), pero no muestran un efecto positivo consistente. Además, se ha descrito que el metabolito m-CPP puede empeorar síntomas obsesivo-compulsivos en algunos estudios de provocación, lo que debilita el argumento mecanístico.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.
Evidencia de Literatura
Se priorizan los ensayos controlados aleatorizados (ECA), luego las revisiones y después los reportes de caso.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 1629380 | 1992 | ECA | J Clin Psychopharmacol | Estudio doble ciego controlado con placebo de trazodona en TOC; el resumen disponible no permite confirmar un resultado positivo |
| 2119885 | 1990 | Serie de casos / abierto | Clin Neuropharmacol | 9 pacientes con TOC resistente a clomipramina: mejoría leve y significativa en el grupo; 3 respondieron muy favorablemente, con recaída al retirar y mejoría al reintroducir |
| 3501130 | 1987 | Cohorte / abierto | Psychopathology | La respuesta a trazodona se correlacionó con cambios en el metabolismo de glucosa en los núcleos caudados (PET) |
| 3571943 | 1986 | Piloto abierto | Int Clin Psychopharmacol | Trazodona más triptófano en 11 pacientes: beneficio marginal y mala tolerancia en varios |
| 26088119 | 2015 | Revisión | Curr Pharm Des | Revisión del uso fuera de indicación de trazodona, incluido el TOC, con sus beneficios y riesgos |
| 27744763 | 2017 | Revisión | Postgrad Med | Revisión del uso de trazodona en condiciones psiquiátricas y médicas |
| 8993077 | 1996 | Revisión | Psychopharmacol Bull | Monoterapia y politerapia en TOC; destaca la respuesta exclusiva a inhibidores de la recaptación de serotonina |
| 8434675 | 1993 | Serie de casos | Am J Psychiatry | Trazodona en TOC y tricotilomanía |
| 6703152 | 1984 | Reporte de caso | Am J Psychiatry | Reporte sobre TOC y trazodona |
| 29343875 | 2017 | Reporte de caso | Riv Psichiatr | Trazodona de liberación prolongada en comorbilidad de trastorno bipolar II y TOC |
Información de Mercado en Colombia
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 19960669 (cancelado) | TRAZODONA HCI 50 MG | Tableta recubierta | TRAZODONA |
| 19903033 (cancelado) | TRITTICO A.C 150 | Tableta de liberación prolongada | TRAZODONA |
Consideraciones de Seguridad
- Posibles contraindicaciones o enfermedades de riesgo (según el grafo de conocimiento, no según el prospecto): atrofia multisistémica, síndrome de taquicardia ortostática postural, hipotensión ortostática, síndrome de QT largo (incluido el familiar), torsades de pointes, deficiencia de potasio, hiperplasia prostática benigna, trastornos de la coagulación, enfermedad cardíaca y cardiovascular, priapismo, síndrome de secreción inapropiada de ADH y síndrome nefrogénico de antidiuresis inapropiada.
- Interacciones farmacológicas: se identificaron 258 interacciones. Entre las de nivel Mayor figuran bupropión, lorcaserina, dolasetrón, palonosetrón, cisaprida, dexfenfluramina y fenfluramina (varias relacionadas con prolongación del QT o síndrome serotoninérgico). Entre las de nivel Moderado figuran famotidina, loperamida, aprepitant, morfina, claritromicina, bisacodilo, dronabinol y eliglustat, entre otras.
Las advertencias y contraindicaciones del prospecto de INVIMA no están disponibles en los datos compilados; consultar el prospecto para esa información.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La plausibilidad serotoninérgica es razonable, pero la evidencia clínica es antigua, de pequeña escala y sin resultados consistentes (nivel L3). No hay ensayos registrados, y el metabolito m-CPP podría agravar síntomas del TOC. Además, no hay registros sanitarios vigentes en Colombia, y la falta de información del prospecto impide completar el tamizaje de seguridad.
Para avanzar se necesita:
- Obtener y analizar el prospecto de INVIMA (advertencias y contraindicaciones) para completar la evaluación de seguridad.
- Confirmar el diseño, el tamaño muestral y los resultados del estudio doble ciego de 1992 (PMID 1629380).
- Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Revisar la evidencia más reciente frente a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, que son el tratamiento de referencia.
- Evaluar el riesgo cardiovascular y de prolongación del QT en la población con TOC, dadas las contraindicaciones señaladas por el grafo y las interacciones mayores.
- Aclarar la situación regulatoria, ya que los dos registros están cancelados.
Nota sobre otras indicaciones predichas: agorafobia, trastorno distímico y trastorno fóbico tienen evidencia L3 (estudios pequeños y antiguos). Los trastornos de personalidad paranoide, esquizoide, esquizotípico e histriónico, la tortícolis paroxística benigna de la infancia y el síndrome de Ohdo tienen evidencia L4-L5, es decir, solo predicción del modelo o evidencia indirecta, y se recomienda mantenerlos en espera (Hold).
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.