Tenofovir Disoproxil
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 4 |
Índice
- Tenofovir Disoproxil
- Tenofovir disoproxil: De Infección por VIH (combinaciones antirretrovirales) a Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Felina
Tenofovir disoproxil: De Infección por VIH (combinaciones antirretrovirales) a Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Felina
Resumen en Una Frase
Tenofovir disoproxil es un inhibidor nucleotídico de la transcriptasa inversa, registrado en Colombia solo o en combinación con emtricitabina y efavirenz (esquemas antirretrovirales). El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el síndrome de inmunodeficiencia adquirida felina, aunque se trata de una indicación veterinaria y no de una enfermedad humana. La evidencia es limitada: 0 ensayos clínicos y 1 publicación directamente relacionada (un estudio en gatos), además de literatura preclínica en primates no humanos para una indicación vecina (infección por el virus de inmunodeficiencia simia).
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Tenofovir disoproxil y emtricitabina (el registro sanitario no detalla una enfermedad; corresponde a esquemas antirretrovirales) |
| Nueva Indicación Predicha | Síndrome de inmunodeficiencia adquirida felina |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.95% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en Colombia | Solo registros cancelados (sin registros vigentes) |
| Número de Registros Sanitarios | 4 (todos cancelados) |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información farmacológica conocida, el tenofovir disoproxil es un profármaco del tenofovir, que tras convertirse dentro de la célula en tenofovir difosfato inhibe la transcriptasa inversa de retrovirus. Su eficacia en la infección por VIH está establecida, y mecanísticamente podría ser aplicable a otros lentivirus.
El virus de inmunodeficiencia felina (FIV) es un lentivirus muy cercano al VIH y codifica su propia transcriptasa inversa, por lo que existe un vínculo mecanístico plausible. Sin embargo, el único estudio disponible (PMID 37112803, 2023) evaluó una terapia antirretroviral combinada (dolutegravir, tenofovir y emtricitabina) en gatos infectados. Al ser una combinación, no es posible aislar la contribución específica del tenofovir, y el resumen disponible está incompleto.
Es importante subrayar que esta indicación es veterinaria y no constituye un objetivo terapéutico humano. La segunda predicción (infección por virus de inmunodeficiencia simia) cuenta con múltiples estudios en macacos que respaldan la profilaxis con tenofovir disoproxil, pero esos datos sirven como apoyo indirecto a la indicación ya establecida en VIH y no como evidencia nueva de reposicionamiento.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.
Evidencia de Literatura
Para la indicación principal (síndrome de inmunodeficiencia adquirida felina):
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 37112803 | 2023 | Estudio animal (veterinario) | Viruses | Evaluó la farmacocinética y los resultados clínicos de una terapia antirretroviral combinada (dolutegravir, tenofovir, emtricitabina) en gatos infectados con FIV; no se puede aislar el papel del tenofovir |
Evidencia de apoyo indirecto de la segunda predicción (infección por virus de inmunodeficiencia simia), solo preclínica y de revisión:
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 14557287 | 2003 | Revisión | Clin Microbiol Rev | Los fosfonatos de nucleósidos acíclicos (cidofovir, adefovir, tenofovir) son eficaces in vitro e in vivo contra virus ADN y retrovirus |
| 20874040 | 2010 | Revisión | Pharmacotherapy | Profilaxis preexposición sistémica para VIH |
| 22964889 | 2012 | Revisión | Curr Opin HIV AIDS | Lecciones de modelos animales de profilaxis antirretroviral |
| 16960777 | 2006 | Preclínico (macacos) | J Infect Dis | La quimioprofilaxis con TDF dio protección parcial frente a exposiciones repetidas a SHIV |
| 16810108 | 2006 | Preclínico (macacos infantes) | J Acquir Immune Defic Syndr | Evaluación de TDF oral y tenofovir tópico GS-7340 frente a desafíos orales repetidos con SIV |
| 12404171 | 2002 | Preclínico (macacos infantes) | J Infect Dis | TDF tópico en dosis bajas para proteger a macacos infantes de exposiciones orales a SIV |
| 24043812 | 2013 | Preclínico (macacos) | PNAS | Un anillo intravaginal liberador de TDF protegió completamente a macacos de múltiples desafíos vaginales con SHIV |
| 23633402 | 2013 | Preclínico (macacos) | J Infect Dis | Eficacia profiláctica de FTC/TDF oral frente a un SHIV resistente a tenofovir (mutación K65R) |
| 26743846 | 2016 | Preclínico (macacos) | J Infect Dis | FTC/TDF previno la infección vaginal por SHIV en macacos con coinfección por Chlamydia y Trichomonas |
| 21896911 | 2011 | Estudio clínico | Antimicrob Agents Chemother | Farmacocinética y seguridad de TDF y TDF-emtricitabina en dosis única en mujeres embarazadas con VIH y sus bebés |
Información de Mercado en Colombia
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada | Estado |
|---|---|---|---|---|
| 20140868 | DUOPETSA® tableta recubierta | Tableta recubierta | Tenofovir disoproxil y emtricitabina | Cancelado |
| 20018444 | Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg tableta recubierta | Tableta recubierta | Tenofovir disoproxil | Cancelado |
| 20063471 | FOVIREM® | Tableta cubierta con película | Tenofovir disoproxil y emtricitabina | Cancelado |
| 20146088 | VOYTEL® | Tableta recubierta | Efavirenz, tenofovir disoproxil y emtricitabina | Cancelado |
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones señaladas en el grafo de conocimiento del modelo (no provienen del prospecto): síndrome de QT largo (incluida la forma familiar), torsades de pointes, insuficiencia hepática, enfermedad hepática, hígado graso y esteatohepatitis no alcohólica, enfermedad renal, síndrome de Fanconi, acidosis láctica, hipofosfatemia, osteomalacia, raquitismo, hipertrigliceridemia, obesidad, infección por virus de la hepatitis C, epilepsia, trastornos de ansiedad y otros trastornos psiquiátricos, y enfermedad de la vesícula biliar. Esta lista debe interpretarse con cautela y verificarse contra el prospecto oficial.
- Interacciones farmacológicas: no se encontraron datos de interacciones en la consulta realizada.
Para las advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La indicación predicha es veterinaria (FIV), con un único estudio animal de combinación que no permite aislar el efecto del tenofovir, y no hay ensayos clínicos. Además, todos los registros sanitarios en Colombia están cancelados y faltan los datos de seguridad del prospecto, lo que bloquea un tamizaje de seguridad.
Para avanzar se necesita:
- Obtener y analizar el prospecto del INVIMA (advertencias y contraindicaciones).
- Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Definir si existe un objetivo humano relevante, dado que las predicciones principales son veterinarias o de modelo animal.
- Aclarar la situación regulatoria (registros cancelados) y la viabilidad de comercialización en Colombia.
- Las demás predicciones (trastorno del neurodesarrollo raro e hiperlipidemia combinada familiar obsoleta) carecen de vínculo mecanístico y de evidencia, por lo que no se recomienda priorizarlas.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.