Sofosbuvir

Nivel de evidencia: L3

Indicaciones predichas: 8

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Sofosbuvir
Sofosbuvir: De Hepatitis C (Sofosbuvir + Velpatasvir) a Infección por Virus de la Hepatitis B

## Informe de evaluación farmacéutica

Sofosbuvir: De Hepatitis C (Sofosbuvir + Velpatasvir) a Infección por Virus de la Hepatitis B

Resumen en Una Frase

Sofosbuvir es un análogo de nucleótido inhibidor de la polimerasa NS5B del VHC, registrado en Colombia como parte de la combinación sofosbuvir + velpatasvir (Epclusa®). El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para infección por virus de la hepatitis B, con 10 ensayos clínicos y 20 publicaciones asociados a esta predicción. Sin embargo, casi toda esta evidencia proviene de pacientes con coinfección VHC/VHB, donde el beneficio es indirecto y existe un riesgo de reactivación del VHB.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	Sofosbuvir + Velpatasvir (hepatitis C crónica)
Nueva Indicación Predicha	Infección por virus de la hepatitis B
Puntaje de Predicción TxGNN	99.77%
Nivel de Evidencia	L3
Estado de Mercado en Colombia	Solo registros cancelados
Número de Registros Sanitarios	1
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información conocida, sofosbuvir es un análogo de nucleótido que inhibe la ARN polimerasa dependiente de ARN (NS5B) del virus de la hepatitis C, y su eficacia en hepatitis C está bien establecida.

La relación con la hepatitis B es débil desde el punto de vista mecanístico. El VHB se replica mediante una ADN polimerasa/transcriptasa inversa, por lo que no hay una coincidencia directa con el blanco de sofosbuvir. Los datos clínicos en VHB provienen sobre todo de pacientes coinfectados VHC/VHB, en los que el tratamiento con antivirales de acción directa no suprime el VHB y puede desencadenar su reactivación. Por ello, no se espera que sofosbuvir tenga actividad anti-VHB intrínseca, y el puntaje tan alto del modelo (99.77%) no está respaldado por este razonamiento.

Existe un estudio de Fase 2 de ledipasvir/sofosbuvir en monoinfección por VHB que reporta una reducción modesta del HBsAg, lo que puede considerarse una señal exploratoria que requiere confirmación.

Entre las demás predicciones de la lista, la hepatitis E (rango 2) tiene un fundamento mecanístico más plausible, ya que el VHE posee una ARN polimerasa dependiente de ARN. Los datos in vitro muestran inhibición de la replicación viral, pero los resultados clínicos son modestos y sin depuración viral sostenida. La hepatitis B crónica (rango 6) comparte las mismas limitaciones que la hepatitis B general. Las predicciones de hepatitis viral animal, hepatitis A, fiebre hemorrágica de Omsk, enfermedad del bosque de Kyasanur y VIH están respaldadas solo por evidencia preclínica o indirecta, o por ninguna.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT03312023	Fase 2	Completado	21	Ledipasvir/sofosbuvir por 12 semanas en infección por VHB; estudio abierto de un solo brazo, informa sobre seguridad y comportamiento del VHB, no eficacia
NCT02555943	Fase 2/3	Completado	23	Antivirales de acción directa en coinfección VHC/VHB; evalúa la reactivación del VHB durante el tratamiento anti-VHC
NCT04997564	Fase 4	Desconocido	120	SOF/VEL con TAF profiláctico en coinfección VHC/VHB; la actividad anti-VHB proviene del TAF
NCT03261349	Fase 2	Desconocido	21	Ledipasvir/sofosbuvir en linfoma de células B asociado a VHC; evidencia indirecta para VHB
NCT03549312	Fase 4	Desconocido	25	Cambio a E/C/F/TAF seguido de SOF/VEL en coinfección VIH-VHC; el efecto anti-VHB lo aporta el tenofovir alafenamida
NCT03186313	Fase 3	Completado	72	Combinación de dosis única con sofosbuvir y daclatasvir en VHC genotipo 4; relevancia limitada para VHB
NCT02363517	Fase 3	Desconocido	420	Tratamiento del VHC con sofosbuvir + ledipasvir en personas que se inyectan drogas; sin datos de eficacia en VHB
NCT02483156	Fase 2/3	Completado	80	Sofosbuvir + ribavirina en VHC genotipo 4; relevancia indirecta
NCT02768961	Fase 4	Completado	64	Programa de cribado y eliminación del VHC en prisiones; no relevante para eficacia en VHB
NCT03579576	N/A	Completado	803	Estrategia simplificada de tratamiento del VHC en Myanmar; no evalúa VHB

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
36045503	2023	Ensayo Fase 2 abierto	J Med Virol	Ledipasvir/sofosbuvir por 12 semanas en monoinfección por VHB; se evaluó el descenso de HBsAg y ADN del VHB
42558970	2026	Estudio clínico	J Clin Transl Hepatol	Seguridad y eficacia de SOF/VEL con pretratamiento con TAF en coinfección VHB/VHC, para prevenir la reactivación del VHB
35268497	2022	Cohorte	J Clin Med	Cinética de ADN del VHB y HBsAg en pacientes coinfectados durante el tratamiento con antivirales de acción directa
29334502	2018	Cohorte/Observacional	J Clin Gastroenterol	Riesgo de reactivación del VHB durante el tratamiento con ledipasvir-sofosbuvir
33523503	2021	Estudio observacional prospectivo	J Viral Hepat	Reactivación del VHB en pacientes con cáncer que reciben antivirales de acción directa para VHC
26967675	2016	Revisión	J Clin Virol	La reactivación del VHB en la coinfección es un desafío del tratamiento con antivirales de acción directa
25027705	2014	Revisión	Minerva Gastroenterol Dietol	Antivirales para hepatitis B y C y sus efectos sobre la función renal
39914746	2025	Revisión	J Hepatol	Lecciones del tratamiento del VHC aplicables a nuevas terapias para VHB y VHD
27621502	2015	Reporte de reacciones adversas	Hosp Pharm	Reactivación de hepatitis B con simeprevir y sofosbuvir
26904396	2016	Revisión	Acta Pharm Sin B	Panorama de los antivirales de acción directa contra el VHC

Información de Mercado en Colombia

Registro Sanitario	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
20126648	EPCLUSA®	Tableta recubierta	Sofosbuvir + Velpatasvir (registro cancelado)

Consideraciones de Seguridad

Interacciones Farmacológicas (8 interacciones identificadas):
- Mayor: apalutamida, enzalutamida, lorlatinib
- Moderada: fostamatinib, warfarina, dicumarol, encorafenib
- Menor: ciclosporina
Reactivación del VHB: la literatura revisada documenta reactivación del virus de la hepatitis B en pacientes coinfectados que reciben antivirales de acción directa contra el VHC, incluido sofosbuvir. Esto es especialmente relevante para esta nueva indicación.

Para advertencias y contraindicaciones, consultar el prospecto.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: Aunque el puntaje de TxGNN es muy alto, la evidencia disponible es indirecta (coinfección VHC/VHB) y no respalda un efecto anti-VHB de sofosbuvir. No hay coincidencia mecanística directa con la polimerasa del VHB y existe riesgo documentado de reactivación. Además, el único registro sanitario en Colombia está cancelado, y no se dispone de datos de advertencias ni contraindicaciones del prospecto.

Para avanzar se necesita:

Datos del mecanismo de acción desde DrugBank
Obtener y analizar el prospecto de INVIMA (advertencias y contraindicaciones), un vacío de información que bloquea el cribado de seguridad
Resultados completos y confirmatorios en monoinfección por VHB (el estudio de Fase 2 de ledipasvir/sofosbuvir es de un solo brazo y pequeño)
Considerar, como líneas de investigación con más respaldo mecanístico, la hepatitis E (el ensayo de Fase 2 SofE mostró reducción inicial de la carga viral pero sin respuesta virológica sostenida y con variantes asociadas a resistencia)
Aclarar la situación regulatoria en Colombia, dado que el registro de Epclusa® figura como cancelado
Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.