Sirolimus

Nivel de evidencia: L5

Indicaciones predichas: 10

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Sirolimus
Sirolimus: De Sirolimus (indicación original no detallada) a Liposarcoma

## Informe de evaluación farmacéutica

Sirolimus: De Sirolimus (indicación original no detallada) a Liposarcoma

Resumen en Una Frase

Sirolimus (comercializado en Colombia como RAPAMUNE 1.0 MG GRAGEAS) es un inhibidor de mTOR cuyo registro sanitario en INVIMA solo consigna el nombre del principio activo como indicación, sin detallar el uso aprobado. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para liposarcoma, con 1 ensayo clínico (Fase 2, de un solo brazo) y 7 publicaciones que respaldan esta dirección, la mayoría revisiones e indicios indirectos.

Resumen Rápido

Item	Contenido
Indicación Original	No especificada en el registro (el texto aprobado solo indica "SIROLIMUS")
Nueva Indicación Predicha	Liposarcoma
Puntaje de Predicción TxGNN	99.89%
Nivel de Evidencia	L2 (1 ensayo de Fase 2 completado, sin aleatorización)
Estado de Mercado en Colombia	Solo cancelado (sin registros vigentes)
Número de Registros Sanitarios	1 (cancelado)
Decisión Recomendada	Hold

¿Por qué es Razonable esta Predicción?

Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información conocida, sirolimus inhibe mTORC1, una vía de señalización (PI3K/AKT/mTOR) que se activa con frecuencia en los sarcomas de tejidos blandos, incluido el liposarcoma.

En el liposarcoma, esta vía coexiste con la coamplificación de CDK4/MDM2 en los subtipos bien diferenciado y desdiferenciado. Los modelos en ratón han mostrado que la inhibición de mTOR puede frenar el crecimiento tumoral, lo que da una base biológica a la predicción.

Sin embargo, la relación entre la indicación original (sin detallar) y el liposarcoma no está caracterizada en los datos, y no existe evidencia aleatorizada. La plausibilidad es mecanística, no clínicamente demostrada.

Evidencia de Ensayos Clínicos

Número de Ensayo	Fase	Estado	Inscripción	Hallazgos Principales
NCT02821507	Fase 2	Completado	70	Ensayo de un solo brazo, multicéntrico, de sirolimus combinado con ciclofosfamida en liposarcoma mixoide y condrosarcoma metastásicos o irresecables. No se dispone de los resultados de eficacia ni se puede confirmar qué proporción de pacientes tenía liposarcoma.

Evidencia de Literatura

PMID	Año	Tipo	Revista	Hallazgos Principales
16434506	2006	ECA	J Am Soc Nephrol	En trasplante renal, retirar ciclosporina y mantener sirolimus redujo el riesgo de cáncer (evidencia indirecta, no específica de liposarcoma)
39796641	2024	Revisión	Cancers	Panorama de terapias novedosas en sarcomas de tejidos blandos
37222206	2023	Revisión	Curr Opin Oncol	Fundamento y resultados de ensayos con agentes dirigidos en sarcomas avanzados
20497911	2010	Revisión	Bull Cancer	Tratamientos dirigidos de tumores raros del tejido conectivo y sarcomas
26093731	2015	Revisión	Transplant Proc	Tamizaje de cáncer en receptores de trasplante renal con inmunosupresión prolongada
42753013	2026	Cohorte	Fam Cancer	Espectro clínico del síndrome de tumor hamartomatoso PTEN (relación indirecta con la vía mTOR)
32711543	2020	Reporte de caso	Diagn Pathol	Tres casos de anomalía vascular fibroadiposa con énfasis en la vía mTOR

Información de Mercado en Colombia

Registro Sanitario	Nombre del Producto	Forma Farmacéutica	Indicación Aprobada
19914809 (cancelado)	RAPAMUNE 1.0 MG GRAGEAS (PFIZER S.A.S.)	Tableta cubierta (gragea)	SIROLIMUS

Citotoxicidad

Item	Contenido
Clasificación de Citotoxicidad	Terapia dirigida (inhibidor de mTOR); no es un citotóxico convencional
Riesgo de Mielosupresión	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Clasificación de Emetogenicidad	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto
Items de Monitoreo	Consultar el prospecto; en general se recomienda hemograma, función hepática y renal, y perfil lipídico y glucémico
Protección en Manejo	Consultar las advertencias y precauciones del prospecto

Consideraciones de Seguridad

Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (no proviene del prospecto): el grafo de conocimiento asocia sirolimus con enfermedades como hipertensión, enfermedad renal, enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, hiperglucemia, diabetes mellitus, cetoacidosis diabética, hipertrigliceridemia e hiperlipidemia, enfermedad cerebrovascular y accidente cerebrovascular, hiperbilirrubinemia (incluido el síndrome de Gilbert), enfermedad pulmonar intersticial, infecciones (neumocistosis, citomegalovirus), cáncer (incluidos los tumores cerebrales), derrame pericárdico y leucoencefalopatía multifocal progresiva. Estas relaciones deben verificarse contra el texto oficial del prospecto.
Interacciones Farmacológicas: se registraron 645 interacciones. Entre las de nivel mayor figuran anfotericina B (y su complejo lipídico), mesalazina, balsalazida y claritromicina. Entre las de nivel moderado figuran antidiabéticos (acarbosa, metformina, pioglitazona, alogliptina, albiglutida, canagliflozina, clorpropamida, dapagliflozina), corticoides (hidrocortisona, triamcinolona, dexametasona, betametasona, budesonida), aprepitant y cimetidina.

Conclusión y Próximos Pasos

Decisión: Hold

Justificación: Solo existe un ensayo de Fase 2 de un solo brazo con una combinación (sirolimus + ciclofosfamida), sin resultados disponibles ni evidencia aleatorizada, y la literatura es mayormente de revisión o indirecta. Además, el único registro sanitario en Colombia está cancelado y faltan datos de seguridad del prospecto, por lo que no es posible avanzar con garantías.

Para avanzar se necesita:

Obtener los resultados publicados de NCT02821507 y confirmar la proporción de pacientes con liposarcoma
Descargar y analizar el prospecto en INVIMA para completar advertencias y contraindicaciones
Obtener datos del mecanismo de acción desde DrugBank
Aclarar la disponibilidad regulatoria en Colombia, dado que el registro está cancelado
Buscar evidencia aleatorizada o ensayos específicos por subtipo de liposarcoma

Nota sobre otras indicaciones predichas

Los datos compilados incluyen otras predicciones con mayor respaldo que liposarcoma. La más destacada es la linfangioleiomiomatosis (LAM), con nivel de evidencia L1: cuenta con el ensayo aleatorizado de Fase 3 MILES (NCT00414648, 89 pacientes, completado) y un ensayo de Fase 3 en enfermedad temprana (NCT03150914, en curso). La recomendación para esa indicación es Proceed with Guardrails. Se sugiere evaluarla en un informe independiente, con atención a la monitorización de eventos adversos por inmunosupresión, las interacciones farmacológicas y la necesidad de tratamiento prolongado.

Descargo de responsabilidad

Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.