Ritonavir
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 3 |
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Ritonavir: De Combinaciones Antirretrovirales para VIH a Infección por Virus de Inmunodeficiencia Simia
Resumen en Una Frase
Ritonavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1 que se utiliza como potenciador farmacocinético, y en Colombia sus registros sanitarios corresponden a combinaciones con atazanavir o darunavir. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para la infección por virus de inmunodeficiencia simia (SIV), con 0 ensayos clínicos y 10 publicaciones (en su mayoría estudios preclínicos en macacos y estudios in vitro) que actualmente respaldan esta dirección. Cabe aclarar que el SIV es un modelo animal del VIH, por lo que no constituye una nueva indicación terapéutica en humanos.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Atazanavir + ritonavir (combinaciones antirretrovirales; también ritonavir y darunavir) |
| Nueva Indicación Predicha | Infección por virus de inmunodeficiencia simia (SIV) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.92% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en Colombia | Solo registros cancelados |
| Número de Registros Sanitarios | 5 (todos cancelados) |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Los datos compilados para este informe no incluyen el mecanismo de acción del fármaco. Según la información conocida, ritonavir es un inhibidor de la proteasa del VIH-1 y un inhibidor de CYP3A4, usado como potenciador farmacocinético de otros antirretrovirales. Su uso en VIH-1 está establecido y en Colombia se registró en combinación con atazanavir y darunavir.
El SIV es un lentivirus muy cercano al VIH y posee una proteasa homóloga, por lo que la actividad de los inhibidores de proteasa es plausible. Un estudio in vitro mostró que el SIVmac239 es inhibido por ritonavir con una concentración efectiva 50% de aproximadamente 13 nM, frente a 25 nM para el VIH-1 (PMID 12709355). También existen estudios en macacos con regímenes antirretrovirales combinados, uno de ellos con lopinavir/ritonavir (PMID 12951220).
Es importante interpretar esto con cautela: el SIV es un modelo animal del VIH, de modo que la evidencia respalda la relevancia del modelo y no una nueva indicación en humanos. Además, no se pudo confirmar el papel específico de ritonavir en cada estudio, ya que varios evalúan regímenes combinados.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 12709355 | 2003 | In vitro | Antimicrob Agents Chemother | SIVmac239 es inhibido por indinavir, saquinavir y ritonavir (CE50 de ritonavir ≈ 13 nM vs. 25 nM en VIH-1) |
| 15040537 | 2004 | In vitro | Antivir Ther | Evaluación de la actividad de 16 fármacos aprobados frente a VIH-2, SIV y SHIV |
| 34903055 | 2021 | Preclínico (modelo animal) | mBio | Las infecciones por lentivirus persisten en el cerebro pese a la terapia antirretroviral eficaz |
| 16973590 | 2006 | Preclínico (modelo animal) | J Virol | Decaimiento viral rápido en macacos infectados con SIV tratados con terapia antirretroviral cuádruple |
| 25033210 | 2014 | Preclínico (modelo animal) | PLoS One | Terapia antirretroviral supresora combinada con SAHA en macacos rhesus infectados con SIV |
| 12951220 | 2003 | Preclínico (modelo animal) | J Virol Methods | Efecto de HAART oral (AZT, 3TC y lopinavir/ritonavir) sobre linfocitos CD8 en macacos con SHIV 89.6P |
| 22737073 | 2012 | Preclínico (modelo animal) | PLoS Pathog | Régimen antirretroviral muy intensificado logra supresión viral a largo plazo y restringe el reservorio en un modelo de SIDA simio |
| 17350308 | 2007 | Preclínico | Microbes Infect | Nuevo SHIV con proteasa derivada del VIH-1, útil para evaluar inhibidores de proteasa en macacos |
| 12186895 | 2002 | In vitro | J Virol | Procesamiento de la proteína Vif del VIH-1 por la proteasa viral |
| 9875393 | 1998 | In vitro | Antivir Chem Chemother | Actividad antiviral de amplio espectro del derivado de fluoroquinolona K-12, incluidas cepas de VIH-1 resistentes a ritonavir |
Información de Mercado en Colombia
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 20122950 | ANCEF ® R | Tableta recubierta | Atazanavir + ritonavir |
| 20109284 | VIRONTAR N comprimidos recubiertos | Tableta recubierta | Combinaciones (ritonavir y darunavir) |
| 20167292 | FURTHAS®R tabletas recubiertas | Tableta cubierta con película | Darunavir y ritonavir |
| 20149871 | ZANAVIR-R | Tableta recubierta | Atazanavir + ritonavir |
| 20197888 | ETEVIHR® R | Tableta recubierta | Darunavir + ritonavir |
Los cinco registros se encuentran cancelados; actualmente no hay registros vigentes.
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (TxGNN/PrimeKG, no provienen del prospecto): síndrome de QT largo (incluida la forma familiar), torsades de pointes, paro cardíaco súbito, enfermedades de la conducción cardíaca, bloqueo auriculoventricular, miocardiopatías, isquemia miocárdica y enfermedad coronaria; pancreatitis, hepatopatía, cirrosis, enfermedad de la vesícula biliar, hiperbilirrubinemia y síndrome de Gilbert; diabetes mellitus, hiperglucemia y cetoacidosis diabética; hipertrigliceridemia y dislipidemias familiares; gota e hiperuricemia; deficiencia de potasio; hepatitis B crónica y hemofilia.
- Interacciones farmacológicas: se identificaron 100 interacciones en total. Entre las mostradas, las de nivel mayor son loperamida, triamcinolona y budesonida. Entre las de nivel moderado se incluyen corticoides (hidrocortisona, dexametasona, betametasona), antidiabéticos (acarbosa, metformina, alogliptina, canagliflozina, clorpropamida, albiglutida), claritromicina, metronidazol, bupropión, aprepitant, alosetrón y lorcaserina.
Consultar el prospecto para advertencias y contraindicaciones oficiales, ya que no se dispuso de ellas.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción se apoya únicamente en estudios preclínicos y in vitro en modelos animales, sin ensayos clínicos, y el SIV no es una indicación terapéutica en humanos. Además, todos los registros sanitarios en Colombia están cancelados y el perfil de interacciones y contraindicaciones es amplio.
Para avanzar se necesita:
- Definir si existe un uso relevante (por ejemplo, investigación en modelos animales de VIH) o si la predicción debe descartarse como indicación humana.
- Obtener el mecanismo de acción desde DrugBank.
- Descargar y analizar el prospecto de INVIMA para advertencias y contraindicaciones oficiales (brecha de datos bloqueante para el tamizaje de seguridad).
- Aclarar el estado regulatorio, dado que no hay registros vigentes en Colombia.
- Confirmar el papel específico de ritonavir en cada estudio de la literatura, pues varios evalúan regímenes combinados.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.