Risperidone
| Nivel de evidencia: L1 | Indicaciones predichas: 6 |
Índice
Risperidona: De Indicación Registrada (Risperidona) a Trastorno Afectivo Mayor
Resumen en Una Frase
Risperidona es un antipsicótico atípico, utilizado originalmente para el tratamiento de la esquizofrenia, los episodios maníacos del trastorno bipolar y la irritabilidad asociada al autismo. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el trastorno afectivo mayor, con 11 ensayos clínicos y 20 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección.
Nota: el modelo generó varias predicciones. La primera por puntaje (parálisis de la mirada familiar con escoliosis progresiva) carece por completo de evidencia. Este informe se centra en el trastorno afectivo mayor, que es la predicción con mayor respaldo clínico.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Risperidona (el registro sanitario no detalla el texto de la indicación) |
| Nueva Indicación Predicha | Trastorno afectivo mayor (evaluada por mayor evidencia; la predicción de rango 1 por puntaje es parálisis de la mirada familiar con escoliosis progresiva) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.11% (trastorno afectivo mayor); 99.76% para la predicción de rango 1 |
| Nivel de Evidencia | L1 |
| Estado de Mercado en Colombia | Solo cancelados |
| Número de Registros Sanitarios | 2 (ambos cancelados) |
| Decisión Recomendada | Proceed with Guardrails |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información conocida, risperidona es un antipsicótico atípico con acción antagonista sobre los receptores de dopamina D2 y de serotonina 5-HT2A. Los datos farmacológicos muestran además afinidad por otros receptores serotoninérgicos (5-HT1A, 1B, 1D, 1E, 1F, 2C, 6 y 7), adrenérgicos (α1A, α1B, α1D, α2A), dopaminérgico D3 e histaminérgico H1.
Los trastornos afectivos (depresión mayor y trastorno bipolar) comparten con las indicaciones originales una base neuroquímica monoaminérgica. El bloqueo 5-HT2A y D2 respalda su uso como terapia adyuvante a los antidepresivos en la depresión resistente al tratamiento y como monoterapia en síntomas de manía o depresión bipolar.
Esta lógica se refuerza con dos ensayos de Fase 3 completados de risperidona adyuvante en depresión mayor resistente a ISRS, además de metaanálisis que respaldan la eficacia de la potenciación.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00095134 | Fase 3 | Completado | 630 | Risperidona adyuvante vs placebo en depresión mayor con respuesta subóptima a antidepresivos |
| NCT00044681 | Fase 3 | Completado | 258 | Potenciación de ISRS con risperidona en depresión unipolar resistente, con efecto de mantenimiento |
| NCT00277654 | Fase 3 | Completado | 111 | Monoterapia con risperidona vs placebo en trastorno bipolar con ansiedad concurrente |
| NCT00174577 | Fase 3 | Desconocido | 84 | Potenciación con risperidona en pacientes sin respuesta o con respuesta parcial a antidepresivos |
| NCT00167479 | Fase 4 | Completado | 60 | Monoterapia con risperidona, doble ciego y controlada con placebo, en trastorno bipolar con ansiedad |
| NCT00203723 | Fase 4 | Terminado | 45 | TEC más risperidona vs TEC sola en depresión resistente; la terminación temprana limita la interpretación |
| NCT01282632 | Fase 1/2 | Completado | 42 | Estudio piloto doble ciego de risperidona vs olanzapina como adición a antidepresivos serotoninérgicos en depresión resistente |
| NCT07503002 | Fase 1 | Aún no reclutando | 10 | Intervención con LSD acortada mediante risperidona en depresión mayor; la risperidona no es la intervención estudiada |
| NCT00179062 | No aplica | Completado | 300 | Risperidona vs olanzapina sobre aumento de peso y salud física; enfoque de seguridad |
| NCT00012558 | No aplica | Completado | 5000 | Programa STEP-BD de tratamientos en trastorno bipolar; no específico de risperidona |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 34986373 | 2022 | Revisión sistemática / metaanálisis en red | J Affect Disord | Compara la eficacia y la discontinuación de agentes de potenciación en depresión resistente |
| 35861202 | 2023 | Revisión sistemática / metaanálisis | J Psychopharmacol | Evalúa tratamientos de potenciación y combinación en depresión resistente de etapa temprana |
| 34238049 | 2021 | Revisión sistemática / metaanálisis | J Psychopharmacol | Compara antidepresivos más antipsicóticos de segunda generación vs esketamina vs litio en depresión mayor |
| 21154393 | 2010 | Revisión sistemática (Cochrane) | Cochrane Database Syst Rev | Antipsicóticos de segunda generación en depresión mayor y distimia |
| 21189367 | 2011 | Revisión | Ann Pharmacother | Eficacia y seguridad de risperidona como potenciación en depresión mayor |
| 33460070 | 2020 | Revisión | Acta Psychiatr Scand | Opciones de tratamiento basadas en evidencia para la manía bipolar |
| 7545159 | 1995 | Revisión / clínica temprana | J Clin Psychiatry | Risperidona en enfermedad afectiva y trastorno obsesivo-compulsivo |
| 21088586 | 2011 | Revisión sistemática | Curr Opin Psychiatry | Eficacia y seguridad de antipsicóticos de segunda generación en depresión mayor no psicótica |
| 19922740 | 2009 | Revisión | J Clin Psychiatry | Estrategias de cambio, potenciación y combinación ante respuesta parcial o ausente en depresión mayor |
| 24494611 | 2014 | Revisión | Expert Opin Drug Metab Toxicol | Interacciones relevantes entre antidepresivos nuevos y antipsicóticos de segunda generación |
Información de Mercado en Colombia
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 20007289 | RISPERIDONA 2 MG (Tecnoquímicas S.A.) | Tableta cubierta (gragea) | Risperidona (cancelado) |
| 20160734 | ISPERIN® 2 MG (Momenta Farmacéutica S.A.S.) | Tableta recubierta | Risperidona (cancelado) |
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones basadas en el grafo de conocimiento (relaciones fármaco-enfermedad de TxGNN, no texto del prospecto): entre las 30 condiciones listadas se incluyen hipotensión ortostática, insuficiencia y enfermedad hepática, epilepsia, hiperglucemia, diabetes mellitus y cetoacidosis diabética, neutropenia y agranulocitosis, hiperlipidemia, obesidad, enfermedad cerebrovascular y accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, paro cardíaco súbito, enfermedades de la conducción cardíaca, enfermedad cardiovascular y carcinoma de mama femenino.
- Interacciones y perfil farmacológico: se identificaron 16 entradas, que corresponden a las dianas receptoras de risperidona (serotoninérgicos, adrenérgicos, dopaminérgicos D2/D3 e histaminérgico H1), no a interacciones con otros fármacos. Este perfil de unión explica efectos como la hipotensión ortostática, la sedación y los síntomas extrapiramidales.
- Puntos de atención identificados en la evidencia: aumento de peso, efectos metabólicos, elevación de prolactina y síntomas extrapiramidales.
Para advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Proceed with Guardrails
Justificación: Dos ensayos de Fase 3 completados (NCT00095134, n=630; NCT00044681, n=258) y varios metaanálisis respaldan la risperidona como potenciación en la depresión resistente al tratamiento, lo que corresponde a un nivel de evidencia L1. Sin embargo, el estado de mercado en Colombia es "solo cancelados" y el perfil de seguridad exige límites claros de uso.
Para avanzar se necesita:
- Confirmar la situación regulatoria: ambos registros sanitarios están cancelados, por lo que sería necesario un registro vigente para esta indicación.
- Obtener y analizar el prospecto de INVIMA (advertencias y contraindicaciones oficiales), ya que este vacío impide completar el tamizaje de seguridad.
- Obtener datos detallados del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Limitar el uso adyuvante a casos resistentes al tratamiento y definir un plan de monitoreo de peso, glucosa, lípidos, prolactina y síntomas extrapiramidales.
- Valorar con cautela las contraindicaciones del grafo de conocimiento (cardiovasculares, metabólicas, epilepsia, discrasias sanguíneas) en la selección de pacientes.
- Las demás predicciones carecen de respaldo suficiente: rangos 1 a 3 (nivel L5, recomendación Hold), con ausencia de ensayos y literatura; Phelan-McDermid (L4) y tricotilomanía (L4, solo reportes de casos) se mantienen como preguntas de investigación.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.