Raltegravir
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 3 |
Índice
- Raltegravir
- Raltegravir: De Indicación Registrada (sin descripción detallada) a Infección por Virus de Inmunodeficiencia Simia
Raltegravir: De Indicación Registrada (sin descripción detallada) a Infección por Virus de Inmunodeficiencia Simia
Resumen en Una Frase
Raltegravir es un inhibidor de la integrasa del VIH-1 (inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa, INSTI), comercializado en Colombia bajo la marca Isentress®. El registro sanitario no detalla la indicación y solo repite el nombre del principio activo. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para la infección por virus de inmunodeficiencia simia (SIV), pero no hay ensayos clínicos y la evidencia disponible son 15 publicaciones, casi todas preclínicas (macacos y estudios in vitro).
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Sin descripción detallada en el registro sanitario (solo figura "Raltegravir") |
| Nueva Indicación Predicha | Infección por virus de inmunodeficiencia simia |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.78% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en Colombia | Solo registros cancelados |
| Número de Registros Sanitarios | 2 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
No se dispone actualmente de datos detallados sobre el mecanismo de acción registrado en la base de datos. Según la información conocida, raltegravir es un inhibidor de la integrasa del VIH-1 (INSTI): bloquea la integración del ADN viral en el genoma de la célula huésped, un paso esencial de la replicación de los retrovirus.
La integrasa del SIV es estructural y funcionalmente muy similar a la del VIH-1, por lo que es plausible que el fármaco inhiba la replicación del SIV. La literatura preclínica lo respalda: la respuesta del SIVmac251 a raltegravir, el perfil de resistencia a los INSTI en SIV y varios estudios en macacos rhesus infectados.
Hay que matizar el alcance de la predicción. La infección por SIV es una enfermedad de modelo animal, no una indicación clínica humana, y el fármaco ya se usa contra el VIH-1 en humanos. Su valor traslacional es, por tanto, el de un modelo de investigación y no el de una nueva indicación para pacientes. Las otras dos predicciones (síndrome de inmunodeficiencia adquirida felina y un trastorno del neurodesarrollo con marcha atáxica) carecen de ensayos y literatura. La segunda no tiene un vínculo mecanístico plausible y probablemente es un artefacto del grafo de conocimiento.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.
Evidencia de Literatura
Todos los estudios son preclínicos (macacos o in vitro). No se identificaron ECA ni revisiones. Se listan los más relevantes.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 20233398 | 2010 | Preclínico (macaco) | Retrovirology | Régimen con dos inhibidores de la transcriptasa inversa y raltegravir en macacos infectados con SIVmac251; base de un nuevo tratamiento y modelo animal de persistencia lentiviral |
| 29643246 | 2018 | Preclínico (macaco) | Journal of Virology | Dinámica de círculos 2-LTR en macacos tratados con un inhibidor de la integrasa, con y sin células CD8+ |
| 22737073 | 2012 | Preclínico (macaco) | PLoS Pathogens | Régimen antirretroviral muy intensificado que logra supresión viral prolongada y restringe el reservorio en un modelo de sida simio |
| 29466356 | 2018 | Preclínico (macaco) | PLoS One | Aparición de mutaciones de resistencia en macacos con terapia no supresora (tenofovir/emtricitabina más raltegravir) |
| 24622515 | 2014 | Preclínico (macaco) | Science Translational Medicine | Protección postexposición de macacos frente a infección vaginal por SHIV con inhibidores de la integrasa tópicos |
| 24920794 | 2014 | Preclínico (in vitro) | Journal of Virology | Efecto de mutaciones de resistencia del VIH-1 introducidas en SIVmac239 sobre la sensibilidad a INSTI |
| 26378179 | 2015 | Preclínico (in vitro) | Journal of Virology | Perfiles de resistencia a INSTI en SIVmac239 obtenidos en cultivo celular |
| 25583721 | 2015 | Preclínico (in vitro) | Antimicrobial Agents and Chemotherapy | VIH simio-trópico como modelo para estudiar resistencia a inhibidores de la integrasa |
| 34903055 | 2021 | Preclínico (in vivo) | mBio | Las infecciones lentivirales persisten en el cerebro a pesar de una terapia antirretroviral eficaz |
| 32166319 | 2020 | Preclínico (in vitro) | Clinical Infectious Diseases | Dolutegravir y raltegravir muestran efectos proadipogénicos y profibróticos e inducen resistencia a la insulina en tejido adiposo humano/simio |
Información de Mercado en Colombia
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 20082552 | ISENTRESS® GRÁNULOS PARA SUSPENSIÓN ORAL 100 MG (estado: cancelado) | Gránulos | Raltegravir |
| 20060995 | ISENTRESS® TABLETAS MASTICABLES 25 MG (estado: cancelado) | Tableta masticable | Raltegravir |
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (no provienen del prospecto): miopatía, enfermedad muscular, enfermedad del músculo esquelético, parálisis periódica familiar, rabdomiólisis y fascitis nodular.
- Interacciones farmacológicas: se identificaron 36 interacciones; entre las principales:
- Mayor: sulfato de zinc, acetato de zinc, hidróxido de aluminio y carbonato de calcio (probablemente por quelación, que reduce la absorción del fármaco).
- Moderada: óxido, sulfato y cloruro de magnesio, y orlistat.
- Menor: antiácidos e inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2 (famotidina, ranitidina, cimetidina, nizatidina, omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, esomeprazol, rabeprazol, dexlansoprazol), pioglitazona y dexametasona.
Para advertencias y contraindicaciones del prospecto, consultar el prospecto del producto.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La evidencia es exclusivamente preclínica (L4) y la infección por SIV es un modelo animal, no una indicación humana. El valor de la predicción es como herramienta de investigación, no como nueva indicación clínica. Además, los dos registros sanitarios colombianos están cancelados.
Para avanzar se necesita:
- Aclarar el estado real de comercialización en Colombia, ya que los registros cancelados podrían reflejar un problema de datos
- Obtener el prospecto de INVIMA con advertencias y contraindicaciones
- Complementar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank
- Definir si el objetivo es una indicación humana o un uso como modelo de investigación en primates no humanos
- Si hay interés en una indicación humana, priorizar otras predicciones con relevancia clínica, ya que las otras dos candidatas carecen de respaldo
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.