Progesterone
| Nivel de evidencia: L2 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
Progesterona: De Progesterona (registro INVIMA) a Amenorrea
Resumen en Una Frase
La progesterona es una hormona esteroide natural, registrada en Colombia bajo el texto de indicación "PROGESTERONA" (cápsulas blandas de 100 mg). El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para amenorrea, con 4 ensayos clínicos (principalmente estudios de reemplazo estrogénico en mujeres hipoestrogénicas, donde la progesterona probablemente actúa como cotratamiento cíclico) y 19 publicaciones que respaldan esta dirección.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | PROGESTERONA (el registro no detalla una indicación específica) |
| Nueva Indicación Predicha | Amenorrea |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.99% |
| Nivel de Evidencia | L2 |
| Estado de Mercado en Colombia | Solo registros cancelados |
| Número de Registros Sanitarios | 1 (cancelado) |
| Decisión Recomendada | Proceed with Guardrails |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la información conocida, la progesterona es el agonista natural del receptor de progesterona (PGR), y también interactúa con el receptor mineralocorticoide, los canales CatSper (1 a 4), TRPC5 y los receptores de glicina. Su uso clínico documentado incluye la infertilidad por deficiencia de progesterona, la amenorrea secundaria, la protección endometrial en terapia de reemplazo estrogénico y el sangrado uterino anormal por desequilibrio hormonal.
La progesterona es un agente diagnóstico y terapéutico establecido en la amenorrea: se usa en la prueba de desafío con progestágeno, para inducir sangrado por privación y para proteger el endometrio durante el reemplazo estrogénico. En estados hipoestrogénicos como la amenorrea atlética, la anorexia nerviosa y la insuficiencia ovárica prematura, un progestágeno cíclico combinado con estrógeno restablece el ciclo endometrial. Revisiones como la de Memi et al. (PMID 38652231) y la evaluación clínica de la amenorrea (PMID 8629565) apoyan este uso.
Una salvedad importante: los ensayos listados son sobre todo estudios de reemplazo estrogénico en mujeres hipoestrogénicas, y la progesterona parece ser un cotratamiento cíclico y no la intervención evaluada. Por ello, la atribución directa de eficacia es incierta.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00946192 | Fase 3 | Completado | 121 | Atletas jóvenes con y sin amenorrea; evalúa estrógeno transdérmico u oral frente a ningún estrógeno sobre densidad y microarquitectura óseas. Rol específico de la progesterona no confirmado. |
| NCT00088153 | Fase 2/3 | Completado | 110 | Efecto de la anorexia nerviosa en la masa ósea máxima en adolescentes; evalúa reemplazo estrogénico. Aporte de la progesterona poco claro. |
| NCT03740204 | Fase 2 | Activo, no recluta | 120 | Estradiol transdérmico con progesterona cíclica frente a placebo en trastornos alimentarios hipoestrogénicos; resultados cognitivos y de recompensa. La amenorrea es secundaria. |
| NCT03018366 | Fase 2 | Completado | 29 | Riesgo cardiovascular preclínico en mujeres jóvenes con amenorrea hipotalámica funcional. La amenorrea es el contexto poblacional, no el objetivo del tratamiento. |
Evidencia de Literatura
Se listan las publicaciones más relevantes; la mayoría son revisiones o narrativas, y no hay ECA entre ellas.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 38652231 | 2024 | Revisión | Rev Endocr Metab Disord | Uso diagnóstico y terapéutico de la progesterona micronizada oral en endocrinología; control de la secreción de LH/FSH y de los cambios cíclicos del endometrio. |
| 33716979 | 2021 | Revisión | Front Endocrinol | Etiología, síntomas y tratamiento de la insuficiencia ovárica prematura. |
| 8629565 | 1996 | Revisión | Am Fam Physician | Evaluación diagnóstica de la amenorrea: descartar embarazo, medir prolactina y TSH. |
| 7457308 | 1980 | Revisión | Am Fam Physician | Abordaje escalonado; el sangrado tras un ciclo de progesterona sola o estrógeno más progesterona ayuda al diagnóstico. |
| 28257537 | 2017 | Revisión | South Med J | Insuficiencia ovárica primaria; amenorrea secundaria tras quimioterapia que requiere terapia hormonal. |
| 24157186 | 2013 | Revisión | Presse Med | Fallo ovárico prematuro sospechado por amenorrea y confirmado con FSH elevada. |
| 22283375 | 2012 | Revisión | Gynecol Endocrinol | Control neuroendocrino de la ovulación; falla hipotalámica frente a ovárica. |
| 18756412 | 2008 | Revisión | Semin Reprod Med | Adherencias intrauterinas (síndrome de Asherman), con espectro desde amenorrea hasta menstruación normal. |
| 36653588 | 2023 | Revisión | Reprod Sci | Métodos de reparación del endometrio lesionado, causa de amenorrea e infertilidad. |
| 32233689 | 2020 | Revisión | Climacteric | Manejo clínico del sangrado vaginal posmenopáusico. |
Información de Mercado en Colombia
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 20077105 (cancelado) | GESTAGENO® 100 MG cápsulas de gelatina blanda (EXELTIS S.A.S) | Cápsula blanda | PROGESTERONA |
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (no provienen del prospecto): hipertensión, insuficiencia hepática y enfermedad hepática, epilepsia, trastornos de ansiedad y neuróticos, trastorno distímico, porfiria, enfermedad renal, enfermedad de la vesícula biliar, hiperglucemia y diabetes mellitus (incluida cetoacidosis diabética), hipotiroidismo, osteoporosis, lupus eritematoso sistémico, asma, abuso o dependencia de sustancias e hipertrigliceridemia.
- Interacciones y dianas farmacológicas: se registraron 8 interacciones de tipo farmacológico, todas con dianas y no con otros medicamentos: receptor de progesterona, receptor mineralocorticoide, CatSper1 a 4, TRPC5 y receptores de glicina. No hay niveles de severidad asignados.
Consultar el prospecto para las advertencias y contraindicaciones oficiales, que no están disponibles en los datos compilados.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Proceed with Guardrails
Justificación: La progesterona tiene un uso establecido y respaldado por la literatura en el diagnóstico y manejo de la amenorrea, y existen ensayos de Fase 2/3 completados en poblaciones relevantes. Sin embargo, esos ensayos evalúan sobre todo estrógeno, con progesterona como cotratamiento, y el único registro sanitario local está cancelado, por lo que se recomienda avanzar con salvaguardas.
Para avanzar se necesita:
- Obtener del INVIMA el prospecto con advertencias y contraindicaciones oficiales (brecha bloqueante para el cribado de seguridad).
- Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Confirmar si la progesterona fue la intervención evaluada en los ensayos listados, o solo un cotratamiento cíclico.
- Aclarar la situación regulatoria: no hay registro vigente en Colombia, por lo que habría que evaluar un nuevo registro o una presentación alternativa.
- Revisar las contraindicaciones del grafo de conocimiento frente al perfil de las pacientes objetivo (hepáticas, hipertensivas, diabéticas, entre otras).
Nota sobre otras predicciones: las demás indicaciones predichas tienen evidencia mucho más débil. La enfermedad fibroquística de la mama y la displasia mamaria benigna son nivel L4 (solo evidencia observacional, sin ensayos) y se consideran preguntas de investigación. La hipoplasia renal, la endometriosis cervical, vaginal/rectovaginal y de cicatriz cutánea, y la adenosis apocrina y de conductos romos son L4 o L5 y se recomienda mantenerlas en espera (Hold).
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.