Papaverine
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
Papaverina: De Combinaciones de Papaverina a Enfermedad Isquémica
Resumen en Una Frase
Papaverina es un vasodilatador (ESPAFLAT®) registrado en Colombia en combinaciones de papaverina, en suspensión oral. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para enfermedad isquémica, con 1 ensayo clínico (un registro observacional que no evalúa papaverina como tratamiento) y 20 publicaciones de bajo nivel (revisiones, series de casos y estudios diagnósticos o preclínicos) que respaldan débilmente esta dirección.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Papaverina combinaciones |
| Nueva Indicación Predicha | Enfermedad isquémica |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.91% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en Colombia | Solo registros cancelados (sin registros vigentes) |
| Número de Registros Sanitarios | 2 (ambos cancelados) |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la información compilada. Según el conocimiento farmacológico general, la papaverina es un inhibidor no selectivo de fosfodiesterasas que eleva el AMPc y el GMPc en el músculo liso vascular y produce vasodilatación. Esto es biológicamente plausible en condiciones isquémicas.
En la práctica clínica, la papaverina intraarterial o intracoronaria se usa en isquemia mesentérica no oclusiva, en vasoespasmo (incluido el cerebral tras hemorragia subaracnoidea) y para medir la reserva de flujo coronario. Estos usos son procedimentales o diagnósticos, no una indicación terapéutica demostrada por ensayos controlados.
La relación con la indicación original es indirecta: el registro colombiano solo menciona "combinaciones de papaverina" sin una indicación clínica detallada. Por eso la similitud entre la indicación original y la nueva no puede evaluarse con rigor. La predicción se apoya en el mecanismo vasodilatador, pero no hay ensayos controlados de eficacia.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT06125392 | N/A | Reclutando | 1000 | Registro multicéntrico observacional de pacientes con angina crónica sin estenosis coronaria angiográfica (disfunción microvascular y vasoespasmo coronario). Es diagnóstico y no prueba papaverina como terapia; relación débil (grado C). |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 21761272 | 2011 | Guía/Revisión | Neurocritical Care | Guías de cuidados críticos sobre el manejo endovascular del vasoespasmo cerebral tras hemorragia subaracnoidea |
| 8293164 | 1993 | Revisión | Current Opinion in Neurology | Neurorradiología intervencionista, incluida la infusión superselectiva de papaverina para vasoespasmo tras ruptura de aneurisma |
| 7590571 | 1995 | Revisión | Hepato-Gastroenterology | Isquemia mesentérica no oclusiva: fisiopatología de bajo flujo y vasoconstricción |
| 11341865 | 2001 | Revisión | Current Treatment Options in Cardiovascular Medicine | Enfermedad vascular mesentérica; técnicas médicas y endovasculares en etapas tempranas |
| 3661361 | 1987 | Estudio clínico (diagnóstico) | American Heart Journal | La papaverina intracoronaria fue superior al contraste radiográfico para medir la reserva de flujo coronario en cardiopatía isquémica |
| 16368347 | 2006 | Estudio comparativo | Annals of Thoracic Surgery | Comparación de papaverina y solución de nitroglicerina-verapamilo como vasodilatadores de la arteria torácica interna |
| 28455799 | 2018 | Reporte de caso | Journal of Robotic Surgery | Papaverina periarterial para tratar vasoespasmo de la arteria renal durante nefrectomía parcial robótica |
| 32713799 | 2020 | Preclínico | Journal of Pharmacological Sciences | En ratones con isquemia cerebral focal, la papaverina redujo el volumen del infarto con efectos antiinflamatorios |
| 28832798 | 2017 | Preclínico | Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery | Papaverina y vitamina C frente a la lesión hepática por isquemia-reperfusión en ratas |
| 266914 | 1977 | Revisión | Aust N Z J Surg | Experiencia de 17 años en isquemia mesentérica aguda, con mortalidad muy alta |
Información de Mercado en Colombia
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 20177445 (cancelado) | ESPAFLAT® | Suspensión oral | Papaverina combinaciones |
| 36110 (cancelado) | ESPASMO SILIGAS GOTAS | Suspensión oral | Papaverina combinaciones |
Consideraciones de Seguridad
- Enfermedades asociadas a contraindicación (según grafo de conocimiento, no texto del prospecto): enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, trastornos hipotensivos, enfermedad coronaria, infarto de miocardio, trombosis coronaria, hemoglobinopatía, paro cardíaco súbito, enfermedad del sistema de conducción cardíaco, glaucoma y bloqueo auriculoventricular.
- Interacciones farmacológicas: se identificaron 238 interacciones. Entre las de nivel mayor figuran abiraterona, tramadol, adenosina, salbutamol, alfuzosina, amiodarona, amisulprida, amitriptilina, anagrelida, propofol, loperamida, apalutamida, apomorfina, trióxido de arsénico, lumefantrina, asenapina y atomoxetina. Entre las de nivel moderado figuran amifostina, apraclonidina y aripiprazol.
- Señales adicionales en la literatura: se describió antagonismo de la levodopa. También hay casos de priapismo isquémico tras inyección intracavernosa, un uso distinto del evaluado aquí.
Nota importante: varias contraindicaciones del grafo (enfermedad coronaria, infarto, bloqueo AV) coinciden con la población que se pretende tratar en enfermedad isquémica, lo que exige especial cautela. Consultar el prospecto para advertencias y contraindicaciones oficiales.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La plausibilidad mecanística es razonable, pero la evidencia es de nivel L4: un solo registro observacional no terapéutico y literatura compuesta por revisiones, reportes de casos, usos diagnósticos y estudios preclínicos. Además, los dos registros sanitarios colombianos están cancelados y no hay datos oficiales de seguridad. Los usos reales de papaverina en isquemia son procedimentales (intraarteriales), no equivalentes a la forma oral registrada.
Para avanzar se necesita:
- Obtener y analizar el prospecto del INVIMA (advertencias y contraindicaciones), una brecha bloqueante para el tamizaje de seguridad.
- Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Definir la vía de administración y la formulación adecuadas (los usos con respaldo son intraarteriales/intracoronarios, no orales) y verificar su compatibilidad con la situación regulatoria en Colombia, dado que no hay registros vigentes.
- Evaluar el perfil de seguridad cardiovascular frente a las contraindicaciones del grafo de conocimiento y las interacciones mayores.
- Realizar una revisión sistemática o un estudio controlado en un subtipo isquémico específico (por ejemplo, vasoespasmo cerebral o isquemia mesentérica no oclusiva).
- Entre las demás predicciones, solo vasculopatía por insuficiencia vascular y enfermedad de Raynaud alcanzan un nivel comparable (L4), también con evidencia limitada; las restantes quedan en L5 (solo predicción).
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.