Olaparib
| Nivel de evidencia: L1 | Indicaciones predichas: 1 |
Índice
- Olaparib
- Olaparib: De Indicación Original (OLAPARIB, sin texto detallado) a Carcinoma de Mama Femenino
Olaparib: De Indicación Original (OLAPARIB, sin texto detallado) a Carcinoma de Mama Femenino
Resumen en Una Frase
Olaparib es un inhibidor de PARP comercializado en Colombia como Lynparza®; los registros sanitarios solo consignan "OLAPARIB" como indicación, sin detalle de la enfermedad aprobada. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para el carcinoma de mama femenino, con 30 ensayos clínicos y 20 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección, incluidos ensayos de Fase 3 en cáncer de mama con mutación germinal de BRCA.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | OLAPARIB (el registro no detalla la indicación aprobada) |
| Nueva Indicación Predicha | Carcinoma de mama femenino |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99,09 % |
| Nivel de Evidencia | L1 |
| Estado de Mercado en Colombia | Solo registros cancelados |
| Número de Registros Sanitarios | 2 (ambos cancelados) |
| Decisión Recomendada | Proceed with Guardrails |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Olaparib es un inhibidor de PARP (poli-ADP-ribosa polimerasa). Los datos compilados para este informe no incluyen el mecanismo de acción original, pero el mecanismo está bien caracterizado: en tumores con mutaciones germinales de BRCA1/2, la reparación por recombinación homóloga está deficiente. Al inhibir PARP, las roturas de cadena simple no se reparan y se convierten en roturas de doble cadena que la célula no puede corregir con precisión, lo que lleva a la muerte de la célula tumoral (letalidad sintética).
Este mecanismo se aplica directamente al cáncer de mama con mutaciones de BRCA. Los estudios de Fase 3 OlympiAD (enfermedad metastásica) y OlympiA (tratamiento adyuvante) respaldan su uso en cáncer de mama HER2-negativo con mutación germinal de BRCA. Además, un estudio de Fase 2 (TBCRC 048) sugiere actividad en tumores con mutaciones en otros genes de recombinación homóloga, como PALB2.
La evidencia es más sólida en la población con mutación de BRCA y no debe extrapolarse al cáncer de mama no seleccionado. Dado que la indicación original en Colombia solo figura como "OLAPARIB", la relación entre ambas indicaciones debe confirmarse con la documentación regulatoria vigente.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Se listan los ensayos más relevantes de los 30 identificados.
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00679783 | Fase 2 | Completado | 99 | Estudio abierto no aleatorizado de olaparib (AZD2281) en pacientes con mutación BRCA conocida o cáncer de mama triple negativo; prueba de concepto temprana |
| NCT04330040 | Fase 4 | Completado | 202 | Estudio prospectivo multicéntrico en India (cáncer de ovario sensible a platino y cáncer de mama metastásico con BRCA1/2 germinal); relevancia para mama por verificar |
| NCT01623349 | Fase 1 | Completado | 118 | Inhibidor de PI3K (BKM120 o BYL719) con olaparib en cáncer de mama triple negativo o de ovario seroso de alto grado recurrente; seguridad y dosis |
| NCT01237067 | Fase 1 | Completado | 77 | Estudio farmacocinético/farmacodinámico con olaparib y carboplatino en cánceres ginecológicos y de mama refractarios o recurrentes |
| NCT04683679 | Fase 2 | Reclutando | 34 | Pembrolizumab y radioterapia ablativa con o sin olaparib en cáncer de mama metastásico triple negativo o HR+/HER2-; sin resultados aún |
| NCT02684318 | Fase 1/2 | Desconocido | 100 | PM01183 (lurbinectedina) con olaparib en tumores sólidos avanzados; sin resultados publicados |
| NCT01116648 | Fase 1/2 | Activo, no recluta | 155 | Cediranib con olaparib frente a olaparib solo en cáncer de ovario o de mama triple negativo recurrente |
| NCT02418624 | Fase 1 | Completado | 25 | Carboplatino-olaparib seguido de olaparib frente a capecitabina en cáncer de mama avanzado HER2-negativo con BRCA1/2 mutado; fase I para definir dosis |
| NCT03109080 | Fase 1 | Completado | 24 | Olaparib con radioterapia en cáncer de mama triple negativo inflamatorio, localmente avanzado, metastásico o con enfermedad residual |
| NCT07695259 | Fase 4 | Reclutando | 45 | Olaparib con trastuzumab y pertuzumab neoadyuvante en mujeres mayores con cáncer de mama HER2-positivo |
Entre los demás ensayos hay estudios de fase 1 con combinaciones de olaparib y un ensayo de extensión de Fase 3 (NCT04421963). Su aporte directo al cáncer de mama es limitado.
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 34081848 | 2021 | ECA | N Engl J Med | Olaparib adyuvante en cáncer de mama temprano con mutación germinal de BRCA1/2 (OlympiA) |
| 36228963 | 2022 | ECA (supervivencia global) | Ann Oncol | Análisis de supervivencia global de OlympiA en cáncer de mama temprano de alto riesgo, HER2-negativo, con BRCA1/2 |
| 28578601 | 2017 | ECA | N Engl J Med | Olaparib en cáncer de mama metastásico con mutación germinal de BRCA (OlympiAD) |
| 30689707 | 2019 | ECA (supervivencia global final) | Ann Oncol | Resultados finales de supervivencia global y tolerabilidad de OlympiAD frente a quimioterapia de elección del médico |
| 38588696 | 2024 | Fase II-III aleatorizado | Nature | PARTNER: olaparib neoadyuvante con quimioterapia en cáncer de mama triple negativo con BRCA1/2 no mutado (n=559) |
| 33119476 | 2020 | Ensayo Fase 2 | J Clin Oncol | TBCRC 048: olaparib en cáncer de mama metastásico con mutaciones somáticas de BRCA1/2 o en otros genes de recombinación homóloga |
| 34143979 | 2021 | Ensayo Fase 2 | Cancer Cell | I-SPY2: durvalumab con olaparib y paclitaxel neoadyuvante en cáncer de mama HER2-negativo de alto riesgo; mayor tasa de respuesta patológica completa |
| 25366685 | 2015 | Ensayo Fase 2 | J Clin Oncol | Olaparib en monoterapia en cánceres avanzados con BRCA1/2 germinal |
| 32249603 | 2020 | Revisión | Future Oncol | Revisión de olaparib en cáncer de mama avanzado con BRCA1/2 germinal |
| 39742383 | 2024 | Revisión sistemática | Breast J | Tratamientos dirigidos en cáncer de mama triple negativo metastásico |
Información de Mercado en Colombia
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 20124752 (cancelado) | LYNPARZA® 150 MG | Tableta recubierta | OLAPARIB |
| 20142204 (cancelado) | LYNPARZA® 100 MG | Tableta recubierta | OLAPARIB |
Ambos registros, de AstraZeneca Colombia, figuran como cancelados; actualmente no hay registros vigentes.
Citotoxicidad
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Terapia dirigida (inhibidor de PARP) |
| Riesgo de Mielosupresión | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Clasificación de Emetogenicidad | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Items de Monitoreo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto; en general, hemograma y función hepática y renal |
| Protección en Manejo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
Consideraciones de Seguridad
- Interacciones Farmacológicas: se identificaron 100 interacciones en total. Entre las principales:
- Mayores: aprepitant, dexametasona y claritromicina.
- Moderadas: metformina, bupropión, cimetidina, miconazol, clotrimazol, glibenclamida, ondansetrón, repaglinida, rosuvastatina y simvastatina, entre otras.
- Menores: prucaloprida.
Para advertencias y contraindicaciones, consultar el prospecto.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Proceed with Guardrails
Justificación: Dos ensayos de Fase 3 (OlympiAD y OlympiA) respaldan la eficacia de olaparib en cáncer de mama HER2-negativo con mutación germinal de BRCA, lo que corresponde a un nivel de evidencia L1. Sin embargo, la evidencia se limita a poblaciones seleccionadas por biomarcador, y en Colombia no hay registros sanitarios vigentes.
Para avanzar se necesita:
- Verificar el estado regulatorio actual en Colombia, dado que ambos registros están cancelados, y precisar la indicación aprobada.
- Obtener el prospecto de INVIMA para completar advertencias y contraindicaciones.
- Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Restringir el uso a pacientes con mutación de BRCA1/2 (u otros genes de recombinación homóloga) confirmada por pruebas genéticas.
- Elaborar un plan de manejo de las interacciones mayores (aprepitant, dexametasona, claritromicina) y de monitoreo hematológico.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.