Mercaptopurine
| Nivel de evidencia: L5 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
Mercaptopurina: De Indicación Original (MERCAPTOPURINA) a Leucemia Mieloide
Resumen en Una Frase
Mercaptopurina es un antimetabolito análogo de las purinas, registrado en Colombia con un registro sanitario hoy cancelado. El modelo TxGNN predice que podría ser efectiva para leucemia mieloide, con 15 ensayos clínicos y 20 publicaciones que se asocian a esta dirección, aunque casi todos son protocolos multifármaco en los que no se puede aislar el aporte de la mercaptopurina.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | MERCAPTOPURINA (el registro no detalla una indicación clínica específica) |
| Nueva Indicación Predicha | Leucemia mieloide |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.94% |
| Nivel de Evidencia | L3 (la evidencia clínica directa proviene de estudios de cohorte y pilotos pequeños; los ECA de Fase 3 son protocolos multifármaco) |
| Estado de Mercado en Colombia | Solo registros cancelados |
| Número de Registros Sanitarios | 1 (0 vigentes, 1 cancelado) |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la base de datos de fármacos. Según la información conocida, la mercaptopurina es un antimetabolito de las purinas: sus metabolitos, los nucleótidos de tioguanina, se incorporan al ADN e inhiben la síntesis de novo de purinas. Esto es citotóxico para células que se dividen rápidamente, como los blastos mieloides.
Su eficacia en leucemia linfoblástica aguda (LLA) está bien establecida como terapia de mantenimiento junto con metotrexato. La leucemia mieloide es otra neoplasia hematológica con células de proliferación rápida, por lo que la extensión es mecanísticamente plausible. Un estudio de cohorte sobre mantenimiento oral con 6-MP y metotrexato en LMA no elegible para trasplante (PMID 26425037) respalda esta plausibilidad biológica.
Sin embargo, los ensayos de Fase 3 listados son protocolos multifármaco, y varios corresponden a leucemia promielocítica aguda (LPA) o síndromes mielodisplásicos, donde el papel específico de la mercaptopurina no puede aislarse. La relación es, por tanto, indirecta.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Se muestran los ensayos más relevantes (de 15 registrados).
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT06199557 | Fase 1/2 | Reclutando | 48 | Hidroxiurea o 6-mercaptopurina combinadas con ácido valproico en LMA o SMD de alto riesgo no aptos para terapia estándar |
| NCT05506332 | Fase 1 | Reclutando | 10 | Venetoclax + 6-mercaptopurina en LMA en recaída o refractaria; muestra muy pequeña |
| NCT00003934 | Fase 3 | Completado | 420 | Tretinoína y quimioterapia con o sin trióxido de arsénico; mantenimiento con tretinoína intermitente vs. tretinoína + mercaptopurina y metotrexato en LPA |
| NCT02521493 | Fase 3 | Activo, no reclutando | 280 | Quimioterapia estratificada por riesgo en LMA o SMD en síndrome de Down; evidencia indirecta |
| NCT00492856 | Fase 3 | Completado | 105 | Mantenimiento vs. observación en LPA de riesgo bajo e intermedio |
| NCT00136084 | Fase 3 | Completado | 238 | Dos regímenes multifármaco con distintas dosis de citarabina en LMA o mielodisplasia |
| NCT00002701 | Fase 3 | Desconocido | 750 | ATRA + idarrubicina, consolidación intensiva y mantenimiento aleatorizado en LPA |
| NCT02688140 | Fase 3 | Completado | 133 | Trióxido de arsénico + ATRA + idarrubicina vs. AIDA en LPA de alto riesgo; vínculo débil con mercaptopurina |
| NCT00482833 | Fase 3 | Completado | 276 | Trióxido de arsénico + ATRA vs. AIDA en LPA de riesgo no alto |
| NCT00866918 | Fase 3 | Completado | 106 | Tratamiento adaptado al riesgo con trióxido de arsénico en LPA pediátrica |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 26425037 | 2015 | Cohorte | J Korean Med Sci | Mantenimiento oral con 6-MP y metotrexato en LMA no elegible para trasplante |
| 27275453 | 2016 | Estudio piloto prospectivo | South Asian J Cancer | Terapia metronómica con 6-MP oral en LMA de pacientes ancianos |
| 38828002 | 2024 | Cohorte | Ther Adv Hematol | Quimioterapia intensiva con doble inducción y consolidación tipo LLA en LMA infantil (China) |
| 32459546 | 2020 | Retrospectivo | Pediatr Hematol Oncol | Resultados en leucemia mielomonocítica juvenil tras terapia secuencial con citarabina y 6-MP |
| 22715121 | 2012 | Cohorte (Fase 2) | Blood | ATRA, idarrubicina y trióxido de arsénico IV en LPA |
| 33183436 | 2021 | Revisión | J Nanosci Nanotechnol | Nanomedicina de 6-MP en leucemia |
| 34442422 | 2021 | Revisión | J Pers Med | Importancia de los polimorfismos de NUDT15 en tratamientos con tiopurinas |
| 2676034 | 1989 | Revisión | Blood Rev | El metabolismo de purinas como diana de la quimioterapia de leucemias |
| 3513537 | 1986 | Estudio clínico | Am J Clin Oncol | Hidroxiurea y 6-MP en leucemia granulocítica crónica |
| 28152123 | 2017 | Observacional | JAMA Oncol | Asociación entre el tratamiento de enfermedades autoinmunes y SMD/LMA secundarios (señal de seguridad, no de eficacia) |
Información de Mercado en Colombia
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 46262 (cancelado) | PURINETHOL 50 MG | Tableta | MERCAPTOPURINA |
Citotoxicidad
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Citotóxico convencional (antimetabolito, análogo de purinas) |
| Riesgo de Mielosupresión | Alto (la mielosupresión es el efecto limitante de dosis; el exceso de nucleótidos de tioguanina agrava la neutropenia, y las variantes de TPMT y NUDT15 aumentan el riesgo) |
| Clasificación de Emetogenicidad | Baja a moderada (consultar el prospecto) |
| Items de Monitoreo | Hemograma con diferencial, función hepática y renal, bilirrubina; genotipificación de TPMT/NUDT15 y niveles de metabolitos (6-TGN y 6-MMP) |
| Protección en Manejo | Debe seguir las regulaciones de manejo de fármacos citotóxicos |
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones o condiciones de precaución (según el grafo de conocimiento, no el prospecto): enfermedad renal, enfermedad hepática, pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, leucopenia, anemia (incluida la macrocítica), hiperbilirrubinemia (incluida la hereditaria y el síndrome de Gilbert), colestasis (incluidas las formas intrahepáticas familiares y recurrentes benignas), piouréter y linfoma hepatoesplénico de células T.
- Interacciones farmacológicas: se identificaron 100 interacciones. Las de nivel moderado incluyen mesalazina, balsalazida, olsalazina, sulfasalazina y naltrexona. Levofloxacino es de nivel menor. Otras (calcitriol, pantoprazol, omeprazol, lansoprazol, doxiciclina, morfina, metformina, prednisona, hidrocortisona, vancomicina, simvastatina, anfotericina B, rosiglitazona, cloruro de potasio) no tienen nivel clasificado.
- Para advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto, ya que no se pudo obtener el texto del insert.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción es biológicamente plausible y existen estudios de cohorte y piloto en LMA, pero los ensayos de Fase 3 son protocolos multifármaco (muchos en LPA) donde no se aísla el efecto de la mercaptopurina, y los ensayos más directos son de fase temprana y de muestra pequeña. Además, el único registro en Colombia está cancelado y faltan datos de seguridad del prospecto.
Para avanzar se necesita:
- Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Obtener y analizar el prospecto de INVIMA (advertencias y contraindicaciones).
- Revisar los protocolos de los ensayos de Fase 3 para confirmar si la mercaptopurina es componente y cuál es su papel.
- Esperar resultados de NCT06199557 y NCT05506332, o diseñar un estudio comparativo en LMA.
- Definir un plan de seguridad con genotipificación de TPMT/NUDT15 y monitoreo hematológico.
- Evaluar la situación regulatoria (registro cancelado) para un posible uso en Colombia.
Nota contextual: otras predicciones del modelo (leucemia linfoblástica aguda y linfoma/leucemia linfoblástica precursora) tienen evidencia de nivel L1 con Fase 3, pero corresponden al uso estándar ya establecido de la mercaptopurina, no a un reposicionamiento nuevo.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.