Levetiracetam
| Nivel de evidencia: L1 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
Levetiracetam: De Epilepsia (Indicación Registrada) a Estado Epiléptico
Resumen en Una Frase
Levetiracetam es un fármaco antiepiléptico que modula la proteína de vesículas sinápticas SV2A. En Colombia sus registros sanitarios solo aparecen con el texto "LEVETIRACETAM" como indicación, sin detalle clínico. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para estado epiléptico, con 16 ensayos clínicos y 20 publicaciones que respaldan esta dirección. Esta predicción coincide con la práctica clínica actual, por lo que podría no ser un reposicionamiento en sentido estricto.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | LEVETIRACETAM (el registro no detalla la indicación; en la práctica, epilepsia/crisis convulsivas) |
| Nueva Indicación Predicha | Estado epiléptico (status epilepticus) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.91% |
| Nivel de Evidencia | L1 |
| Estado de Mercado en Colombia | ✗ Solo registros cancelados |
| Número de Registros Sanitarios | 4 (todos cancelados) |
| Decisión Recomendada | Proceed with Guardrails |
Nota sobre la selección de la indicación: los datos incluyen 10 indicaciones predichas. La predicción de mayor puntaje es "epilepsia visual" (99.98%), pero tiene nivel de evidencia L4, sin ensayos clínicos y sin literatura específica. Este informe se centra en el estado epiléptico, la indicación con la evidencia más sólida (L1). Las demás indicaciones se resumen al final.
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe. Según la literatura recuperada, levetiracetam se une a la proteína de vesículas sinápticas SV2A e inhibe la liberación de neurotransmisores. También se describe una posible inhibición de canales de calcio tipo L.
La indicación original (epilepsia, crisis focales y generalizadas) y el estado epiléptico comparten la misma base fisiopatológica: hiperexcitabilidad neuronal con fallo de los mecanismos de terminación de las crisis. Reducir la liberación sináptica de neurotransmisores es una vía plausible para detener crisis prolongadas.
La predicción está respaldada por ensayos de Fase 3 con diseño robusto. Las guías y revisiones ya incluyen a levetiracetam como opción de segunda línea tras las benzodiacepinas. Por ello, esta predicción refleja más una práctica ya establecida que un hallazgo nuevo.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Se listan los 10 ensayos más relevantes de los 16 registrados.
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT01960075 | Fase 3 | Completado | 478 | Comparación ciega de fosfenitoína, ácido valproico y levetiracetam en estado epiléptico refractario a benzodiacepinas (ESETT) |
| NCT01150331 | Fase 3 | Completado | 203 | Levetiracetam IV + clonazepam vs. clonazepam solo en estado epiléptico tónico-clónico prehospitalario |
| NCT02920060 | Fase 2 | Completado | 80 | Levetiracetam vs. valproato en niños con estado epiléptico convulsivo refractario |
| NCT04926844 | Fase 2 | Completado | 144 | Levetiracetam + midazolam en estado epiléptico convulsivo generalizado pediátrico |
| NCT07046611 | Fase 2/3 | Reclutando | 124 | Ketamina + levetiracetam vs. levetiracetam solo como segunda línea en niños |
| NCT06907173 | Fase 3 | Reclutando | 770 | KESETT: ketamina adicional a levetiracetam vs. levetiracetam solo |
| NCT06403150 | Fase 4 | Completado | 62 | Levetiracetam vs. fosfenitoína en estado epiléptico convulsivo, abierto |
| NCT04176887 | Fase 4 | Desconocido | 60 | Levetiracetam vs. fenitoína en estado epiléptico pediátrico |
| NCT07052136 | N/A | Completado | 138 | Levetiracetam vs. ácido valproico en estado epiléptico pediátrico |
| NCT07098728 | N/A | Reclutando | 180 | Levetiracetam IV vs. fenobarbital IV en niños con crisis prolongadas refractarias a benzodiacepinas |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 31774955 | 2019 | ECA | N Engl J Med | Ensayo aleatorizado de tres anticonvulsivantes en estado epiléptico refractario a benzodiacepinas |
| 32203691 | 2020 | ECA (análisis secundario) | Lancet | ESETT por grupo de edad: eficacia y seguridad de levetiracetam, fosfenitoína y valproato |
| 33190679 | 2020 | ECA | Health Technol Assess | EcLiPSE: levetiracetam como alternativa a fenitoína de segunda línea en niños |
| 35333156 | 2022 | Revisión basada en evidencia | Health Technol Assess | Tratamiento prehospitalario y de urgencias del estado epiléptico convulsivo en adultos |
| 38580318 | 2024 | Revisión | Semin Neurol | Fenitoína, ácido valproico y levetiracetam se recomiendan en la fase urgente, con perfiles de seguridad y eficacia similares |
| 38830068 | 2024 | Revisión | Continuum | Panorama del manejo emergente del estado epiléptico |
| 38117319 | 2024 | Revisión | Intensive Care Med | Estado epiléptico en UCI: diagnóstico y manejo |
| 37391637 | 2023 | Revisión | Pediatr Rev | Benzodiacepinas, levetiracetam, fosfenitoína y valproato pueden detener el estado epiléptico |
| 34659919 | 2021 | Revisión | Cureus | Comparación entre fenitoína y levetiracetam en estado epiléptico |
| 39626562 | 2025 | Guía | Brain Dev | Guías japonesas 2023 para el estado epiléptico pediátrico |
Información de Mercado en Colombia
Los cuatro registros sanitarios están cancelados; no hay registros vigentes.
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 20122152 | Levetiracetam 1000 mg tabletas recubiertas | Tableta recubierta | LEVETIRACETAM |
| 20098490 | Convulam solución oral | Solución oral | LEVETIRACETAM |
| 19999765 | Keppra concentrado para solución para perfusión 100 mg/ml | Solución inyectable | LEVETIRACETAM |
| 19936411 | Keppra tabletas 1000 mg | Tableta recubierta | LEVETIRACETAM |
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones según el grafo de conocimiento (TxGNN/PrimeKG, no provienen del prospecto): trastornos de ansiedad, trastornos neuróticos, trastorno distímico, enfermedad renal, piouréter, enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, trastornos psicóticos y esquizofreniformes, trastorno esquizoafectivo, trastorno mental, neutropenia, agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia y trastorno de despersonalización. Deben verificarse contra la ficha técnica.
- Interacciones farmacológicas: se identificaron 100 interacciones. Las de nivel moderado incluyen morfina (incluida la liposomal), dronabinol, metoclopramida, nabilona, opio y sibutramina. Otras tienen nivel desconocido, por ejemplo calcitriol, pantoprazol, glimepirida, mesalazina, doxiciclina, clotrimazol, metformina, omeprazol, lansoprazol, vancomicina, atropina, levocarnitina y triamcinolona.
- Señales de seguridad en la literatura: reportes de hiponatremia, hiperplasia gingival, agravamiento de crisis (hasta 18% en ciertas poblaciones) e irritabilidad o efectos conductuales.
No se dispone del prospecto de INVIMA, por lo que las advertencias y contraindicaciones oficiales deben consultarse en el prospecto.
Otras Indicaciones Predichas (Resumen)
| Indicación | Puntaje TxGNN | Nivel de Evidencia | Recomendación |
|---|---|---|---|
| Epilepsia visual | 99.98% | L4 | Hold |
| Crisis audiogénicas | 99.96% | L4 | Pregunta de investigación (evidencia sobre todo animal) |
| Epilepsia de inicio por sobresalto | 99.96% | L3 | Pregunta de investigación (estudios pequeños y casos) |
| Crisis por lectura | 99.94% | L4 | Pregunta de investigación |
| Crisis por pensamiento, micción, alimentación u orgasmo | 99.96% | L5 | Hold (sin evidencia específica) |
| Deficiencia de beta-cetotiolasa | 99.90% | L5 | Hold (probable artefacto del grafo, sin vínculo mecanístico) |
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Proceed with Guardrails
Justificación: Dos ensayos de Fase 3 completados (NCT01960075 con 478 pacientes y NCT01150331 con 203) y un ECA publicado en NEJM respaldan el uso de levetiracetam en estado epiléptico, lo que corresponde al nivel L1. Sin embargo, esto ya forma parte de la práctica clínica, y en Colombia no hay registros vigentes.
Para avanzar se necesita:
- Confirmar la situación regulatoria: los cuatro registros están cancelados, por lo que debe verificarse si existe algún producto vigente o si se requiere una nueva solicitud ante INVIMA.
- Obtener el prospecto de INVIMA para completar advertencias y contraindicaciones (brecha de datos bloqueante para la evaluación de seguridad).
- Complementar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Definir dosificación por edad y un plan de monitoreo de efectos adversos conductuales, función renal, hiponatremia y parámetros hematológicos, dadas las señales de seguridad del grafo y la literatura.
- Revisar la vía de administración: el estado epiléptico requiere formulación intravenosa, y el único registro inyectable (Keppra, concentrado para perfusión) está cancelado.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.