Lamivudine
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 5 |
Índice
- Lamivudine
- Lamivudina: De Infección por VIH a Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia de los Simios
Lamivudina: De Infección por VIH a Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia de los Simios
Resumen en Una Frase
Lamivudina es un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa, registrado en Colombia solo o en combinación con otros antirretrovirales (abacavir, dolutegravir, tenofovir y doravirina). El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia de los simios (SIV), con 0 ensayos clínicos y 15 publicaciones (todas preclínicas, de revisión o indirectas) que respaldan esta dirección. Es una indicación de modelo animal, no un uso terapéutico humano.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Lamivudina (solo y en combinaciones con abacavir, tenofovir/doravirina y abacavir/dolutegravir) |
| Nueva Indicación Predicha | Infección por el virus de la inmunodeficiencia de los simios (SIV) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.93% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en Colombia | Solo registros cancelados (sin registros vigentes) |
| Número de Registros Sanitarios | 4 |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la información compilada. Según el conocimiento general, lamivudina es un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI) con actividad contra la transcriptasa inversa del VIH, y su eficacia en la infección por VIH está establecida como parte de regímenes combinados.
El SIV es un lentivirus muy cercano al VIH y posee una transcriptasa inversa homóloga, por lo que la actividad de lamivudina es mecanísticamente plausible. Los estudios en macacos describen la mutación de resistencia M184V en la transcriptasa inversa del SIV (la mutación clásica de resistencia a lamivudina) y muestran supresión viral con regímenes antirretrovirales combinados.
Es importante precisar que se trata de una indicación de modelo animal/veterinario: no constituye un uso terapéutico humano y no existen ensayos clínicos en humanos. Además, en los estudios con combinaciones no se puede aislar la contribución individual de lamivudina.
Otras predicciones del modelo tienen un respaldo menor: la infección por el virus de la inmunodeficiencia felina (FIV, evidencia veterinaria y preclínica, L4), la hepatitis C crónica (sin vínculo mecanístico esperado, ya que el VHC no usa transcripción inversa) y dos enfermedades (un trastorno del neurodesarrollo raro y una hiperlipidemia familiar combinada obsoleta) sin vínculo mecanístico ni literatura (L5).
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 12021341 | 2002 | Preclínico | J Virol | En macacos neonatos infectados con SIVmac251 tratados con lamivudina o emtricitabina, la mutación M184V surgió en 5 semanas, reproduciendo la resistencia observada en humanos |
| 19240457 | 2009 | Preclínico | AIDS | Profilaxis posexposición con zidovudina, lamivudina e indinavir para prevenir la transmisión vaginal de SIV en macacos |
| 16973590 | 2006 | Preclínico | J Virol | Decaimiento viral rápido en macacos infectados con SIV tratados con terapia antirretroviral cuádruple |
| 12502828 | 2003 | Preclínico | J Virol | La reversión de M184V en la transcriptasa inversa del SIV es seleccionada por tenofovir, incluso con lamivudina presente |
| 15919889 | 2005 | Preclínico | J Virol | Supresión de la carga viral con efavirenz, lamivudina y tenofovir en macacos infectados con un SIV quimérico (RT-SHIV) |
| 31658118 | 2020 | Revisión | Curr Opin HIV AIDS | Revisión sobre islatravir para tratamiento y prevención del VIH-1 (relevancia indirecta) |
| 17045247 | 2007 | Revisión | Biochem Pharmacol | Revisión de fosfonatos nucleósidos acíclicos frente a VIH, VHB, VHC y otros virus (relevancia indirecta) |
| 39509655 | 2024 | Epidemiología | AIDS Rev | Carga de las epidemias de VIH-1 y VIH-2 en Costa de Marfil; los SIV son precursores biológicos del VIH (relevancia indirecta) |
Información de Mercado en Colombia
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 19990398 | Lamivudina 10 mg/mL solución oral | Solución oral | Lamivudina |
| 20085320 | Abacavir 600 mg + Lamivudina 300 mg tabletas recubiertas | Tableta recubierta | Lamivudina y abacavir |
| 20160000 | Delstrigo® tabletas recubiertas | Tableta recubierta | Lamivudina, tenofovir disoproxilo y doravirina |
| 20081132 | Triumeq® 50 mg / 600 mg / 300 mg | Tableta recubierta | Lamivudina, abacavir y dolutegravir |
Los cuatro registros figuran como cancelados.
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones / enfermedades de riesgo (según el grafo de conocimiento del modelo, no texto de prospecto): insuficiencia hepática, enfermedad renal, pancreatitis, enfermedades hepáticas y de la vesícula biliar, miopatías y miositis, neutropenia, agranulocitosis, anemia, hipertrigliceridemia, hígado graso, acidosis láctica, entre otras.
- Interacciones Farmacológicas: se identificaron 100 interacciones potenciales. Las de nivel moderado incluyen lactitol, manitol, naltrexona, orlistat y sorbitol. Otras (por ejemplo metformina, omeprazol, morfina, cimetidina y vancomicina) figuran con nivel de gravedad desconocido.
Consultar el prospecto para información de seguridad adicional.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción se apoya únicamente en estudios preclínicos en macacos, sin ensayos clínicos, y corresponde a un modelo animal sin aplicación terapéutica humana. Además, lamivudina no tiene registros sanitarios vigentes en Colombia.
Para avanzar se necesita:
- Definir si existe un objetivo de investigación relevante (por ejemplo, uso como herramienta en modelos animales) o si la predicción debe descartarse para uso humano
- Datos del mecanismo de acción confirmados a partir de fuentes como DrugBank
- Advertencias y contraindicaciones del prospecto oficial de INVIMA
- Aclarar la situación regulatoria (registros cancelados) si se considerara cualquier uso en Colombia
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.