Ketorolac
| Nivel de evidencia: L1 | Indicaciones predichas: 3 |
Índice
Ketorolaco: De Ketorolaco oftálmico (registro sanitario cancelado) a Trastorno de Cefalea
Resumen en Una Frase
Ketorolaco es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE) registrado en Colombia en solución oftálmica, inyectable y tableta sublingual, cuyos registros sanitarios figuran hoy como cancelados. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para Trastorno de Cefalea (headache disorder), con 17 ensayos clínicos y 19 publicaciones que actualmente respaldan esta dirección.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Ketorolaco (el registro solo indica el nombre del principio activo, sin detallar la indicación) |
| Nueva Indicación Predicha | Trastorno de Cefalea (headache disorder) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.43% |
| Nivel de Evidencia | L1 |
| Estado de Mercado en Colombia | ✗ Solo registros cancelados |
| Número de Registros Sanitarios | 4 (todos cancelados) |
| Decisión Recomendada | Proceed with Guardrails |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en las fuentes consultadas. Según la farmacología conocida de la clase, ketorolaco es un inhibidor no selectivo de COX-1 y COX-2 que reduce la síntesis de prostaglandinas. Esta explicación es una inferencia a partir de la clase farmacológica y no un dato confirmado para este informe.
Las prostaglandinas participan en la inflamación neurogénica, la sensibilización trigeminovascular y la señalización del dolor en la migraña y la cefalea tensional. Por eso, un efecto antiinflamatorio y analgésico periférico y central podría explicar un beneficio en los ataques agudos de cefalea.
La indicación original registrada en Colombia (formas oftálmica, inyectable y sublingual) es de analgesia y control de la inflamación. La nueva indicación comparte el componente de dolor mediado por prostaglandinas, lo que respalda la plausibilidad mecanística de la predicción. Además, las formas inyectables ya se utilizan en la práctica de urgencias para la migraña, según los ensayos y guías revisados.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Se listan los ensayos más relevantes de los 17 identificados (prioridad a los que prueban ketorolaco directamente):
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00483717 | Fase 2 | Completado | 173 | Ketorolaco intranasal vs. placebo (doble ciego) en migraña aguda: seguridad, tolerabilidad y eficacia analgésica |
| NCT01807234 | Fase 4 | Completado | 72 | Spray nasal de ketorolaco vs. sumatriptán nasal y placebo en migraña aguda |
| NCT01011673 | Fase 4 | Completado | 123 | ECA: metoclopramida/difenhidramina vs. ketorolaco solo en cefalea tensional en urgencias |
| NCT01267864 | Fase 4 | Completado | 330 | Valproato IV vs. metoclopramida IV vs. ketorolaco IV en migraña aguda |
| NCT01596166 | Fase 4 | Completado | 56 | Ketorolaco IV con metoclopramida en migraña pediátrica en urgencias |
| NCT02358681 | Fase 3 | Completado | 59 | Ketorolaco intranasal vs. intravenoso en migraña pediátrica (no inferioridad) |
| NCT05641363 | Fase 3 | Completado | 171 | Comparación de tres dosis de ketorolaco en dolor agudo pediátrico (no específico de cefalea) |
| NCT03221569 | Fase 4 | Desconocido | 60 | Ketamina vs. ketorolaco en cefalea tensional aguda; sin resultados confirmados |
| NCT06083571 | Fase 2 | Terminado | 41 | Cóctel nasal con ketorolaco intranasal vs. ketorolaco IV en migraña pediátrica; terminado antes de tiempo |
| NCT03081416 | Fase 3 | Completado | 80 | Ketamina intranasal vs. tratamiento estándar en cefaleas primarias en urgencias |
Otros ensayos identificados tienen poca relevancia directa (dispositivos de neuromodulación, fluidos IV, acupuntura) o fueron retirados sin participantes (NCT04353505, NCT01534806, NCT05983354).
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 35138658 | 2022 | Revisión sistemática/metaanálisis | Acad Emerg Med | Evalúa la eficacia del ketorolaco parenteral en el ataque agudo de migraña |
| 37849443 | 2024 | Revisión sistemática/metaanálisis | Adv Clin Exp Med | Compara ketorolaco IV con metoclopramida en adultos con migraña |
| 23298250 | 2013 | Revisión sistemática | Headache | Efectividad del ketorolaco parenteral en migraña aguda; la evidencia previa era conflictiva |
| 41321235 | 2026 | Guía | Headache | Actualización 2025 de la guía de la AHS sobre farmacoterapia parenteral de la migraña en urgencias |
| 25600718 | 2015 | Guía/evaluación de evidencia | Headache | Evaluación de la AHS de las terapias farmacológicas para la migraña aguda |
| 24875925 | 2015 | Revisión sistemática/recomendaciones | Cephalalgia | Recomendaciones de la Sociedad Canadiense de Cefalea para migraña en urgencias |
| 24433525 | 2014 | Revisión sistemática | Headache | Tratamiento parenteral de la cefalea tensional episódica |
| 35670115 | 2022 | ECA | Headache | Metoclopramida IV sola vs. combinada con ketorolaco IV en niños con migraña en urgencias |
| 30783794 | 2019 | ECA | Neurol Sci | Dexametasona, metoclopramida, ketorolaco y clorpromazina IV: alivio del dolor y prevención de recurrencia |
| 1514724 | 1992 | ECA | Ann Emerg Med | Ketorolaco IM vs. meperidina e hidroxizina en migraña aguda (doble ciego) |
Información de Mercado en Colombia
Los cuatro registros sanitarios figuran como cancelados; actualmente no hay registros vigentes.
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 20087894 | OFTALMOTRILAC® Solución Oftálmica | Solución oftálmica | Ketorolaco |
| 20146407 | KERADOL INY 30 MG/ML | Solución inyectable | Ketorolac |
| 20052475 | Ketorolaco trometamina 30 mg tableta sublingual | Tableta sublingual | Ketorolaco |
| 20140244 | TORAKET 30 | Solución inyectable | Ketorolac |
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones señaladas por el grafo de conocimiento (no provienen del prospecto): úlcera péptica (incluida activa y gástrica), enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, enfermedad inflamatoria intestinal, trastornos hipertensivos, enfermedad cardiovascular y cardíaca, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y trastornos cerebrovasculares, trastornos de la coagulación (incluida hemofilia), insuficiencia renal, asma, diabetes y cetoacidosis diabética, artritis reumatoide, anemias y hemoglobinopatías, y síndrome de ojo seco.
- Interacciones farmacológicas: se identificaron 222 interacciones. Entre las listadas, la de mayor gravedad es con ácido acetilsalicílico (Mayor). Hay interacciones de nivel moderado con corticoides (betametasona, budesonida, dexametasona, hidrocortisona), sulfonilureas (acetohexamida, clorpropamida, glimepirida, glipizida, glibenclamida), exenatida, fenfluramina y dexfenfluramina, balsalazida, kanamicina y levofloxacino. Las interacciones con famotidina, ranitidina, cimetidina y linaclotida son de nivel menor.
- Litio: existe un reporte de caso de neurotoxicidad por litio al coadministrar ketorolaco (relevante en cefalea en racimos, donde se usa litio).
- Poblaciones especiales: se requiere precaución adicional en población pediátrica, dado que varios ensayos se realizaron en niños.
No se dispone del texto de advertencias y contraindicaciones del prospecto; se debe consultar el prospecto para confirmarlas.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Proceed with Guardrails
Justificación: Para cefalea/migraña existen ensayos clínicos completados de Fase 3 y 4 que prueban ketorolaco directamente, además de revisiones sistemáticas, metaanálisis y guías que lo incluyen, lo que sustenta un nivel de evidencia L1. Los riesgos propios de los AINE (sangrado gastrointestinal, daño renal, eventos cardiovasculares, inhibición plaquetaria) exigen límites de dosis y duración y un cribado previo de contraindicaciones.
Para avanzar se necesita:
- Obtener el prospecto de INVIMA con advertencias y contraindicaciones (brecha de datos que bloquea el cribado de seguridad).
- Confirmar el mecanismo de acción en DrugBank.
- Definir la ruta de administración y la forma farmacéutica adecuadas, y gestionar un registro sanitario, ya que todos los vigentes están cancelados.
- Establecer un plan de monitoreo de seguridad (función renal, riesgo gastrointestinal y cardiovascular, interacciones con litio y ácido acetilsalicílico) y criterios de precaución en pediatría.
Otras indicaciones predichas (menor prioridad):
- Conjuntivitis por rosácea (TxGNN 99.40%): sin ensayos ni literatura, nivel L5, decisión Hold. Solo existe una justificación plausible por la inhibición de COX en la inflamación de la superficie ocular.
- Cefalea autonómica trigeminal (TxGNN 99.39%): nivel L4, pregunta de investigación. Solo hay un ensayo de Fase 1 retirado sin participantes y literatura antigua e indirecta.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.