Irinotecan
| Nivel de evidencia: L3 | Indicaciones predichas: 1 |
Índice
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- Irinotecan: De Irinotecan (indicación no detallada en el registro) a Carcinoma de Mama Femenino
Irinotecan: De Irinotecan (indicación no detallada en el registro) a Carcinoma de Mama Femenino
Resumen en Una Frase
Irinotecan es un fármaco antineoplásico inhibidor de la topoisomerasa I; en Colombia sus registros sanitarios solo lo identifican como "irinotecan", sin detallar la indicación aprobada. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para carcinoma de mama femenino, con 9 ensayos clínicos (solo uno evalúa irinotecan directamente en cáncer de mama avanzado, en fase 1 con 12 pacientes) y 20 publicaciones, la mayoría indirectas.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | IRINOTECAN (el registro no especifica la indicación) |
| Nueva Indicación Predicha | Carcinoma de mama femenino |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.08% |
| Nivel de Evidencia | L3 |
| Estado de Mercado en Colombia | Solo registros cancelados |
| Número de Registros Sanitarios | 2 (0 vigentes, 2 cancelados) |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en la ficha del fármaco. Según la información conocida, irinotecan es un profármaco de SN-38, un inhibidor de la topoisomerasa I que causa daño al ADN en células que se dividen rápidamente. Este mecanismo citotóxico es coherente con un puntaje alto del modelo (0.99).
La relación con la nueva indicación se apoya sobre todo en un fármaco derivado: sacituzumab govitecan, un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a Trop-2 cuya carga útil es SN-38. Ha mostrado eficacia en cáncer de mama metastásico HR+/HER2- y triple negativo (diseño del estudio de fase III TROPiCS-02, PMID 32223649). Esto respalda la inhibición de la topoisomerasa I como mecanismo válido en cáncer de mama.
Sin embargo, esa evidencia proviene del conjugado y no del irinotecan libre. Los datos directos de irinotecan en cáncer de mama se limitan a ensayos tempranos y a una revisión de 1998 sobre su actividad en varios tipos de tumor. Una revisión de 2003 describe actividad "marginal" de irinotecan y mitomicina en cáncer de mama, con sinergismo preclínico entre ambos.
Evidencia de Ensayos Clínicos
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00083148 | Fase 1 | Completado | 12 | Irinotecan seguido de capecitabina en carcinoma de mama avanzado; evalúa seguridad y dosis; estudio pequeño (relevancia directa) |
| NCT00031681 | Fase 1 | Completado | 41 | UCN-01 más irinotecan en tumores sólidos resistentes y cáncer de mama triple negativo recurrente |
| NCT00004095 | Fase 1 | Completado | 38 | Irinotecan más gemcitabina en tumores sólidos irresecables o metastásicos (mama es uno de varios tipos) |
| NCT03678883 | Fase 2 | Activo, no recluta | 350 | 9-ING-41 (inhibidor de GSK-3β) solo o con quimioterapia, incluido irinotecan, en cánceres refractarios; relevancia indirecta |
| NCT05453825 | Fase 2 | Desconocido | 180 | Navicixizumab solo o con paclitaxel o irinotecan en tumores sólidos avanzados, con una cohorte de cáncer de mama triple negativo |
| NCT02419495 | Fase 1 | Terminado | 221 | Selinexor con varios esquemas de quimioterapia o inmunoterapia en neoplasias avanzadas; datos específicos de irinotecan poco claros |
| NCT06840886 | Fase 1 | Reclutando | 426 | PHST001 solo o combinado en tumores sólidos avanzados; papel de irinotecan poco claro |
| NCT06769425 | Fase 1 | Reclutando | 157 | HS-10502 (inhibidor de PARP1) en combinación en tumores sólidos avanzados; evidencia indirecta |
| NCT05238831 | Fase 1 temprana | Retirado | 0 | Estudio piloto de medicina de precisión SMMART-ACT; sin pacientes inscritos, no aporta evidencia |
Evidencia de Literatura
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 32223649 | 2020 | ECA (diseño fase III) | Future Oncology | TROPiCS-02: sacituzumab govitecan (SN-38, metabolito activo de irinotecan) en cáncer de mama metastásico HR+/HER2- |
| 41371050 | 2026 | Fase 2 | Eur J Cancer | PHENOMENAL: irinotecan liposomal en cáncer de mama HER2-negativo con metástasis cerebrales |
| 40877204 | 2025 | Estudio clínico | Cancer Reports | Etirinotecan pegol (formulación pegilada) en metástasis cerebrales de pulmón o mama |
| 25944802 | 2015 | Fase 1/2 | Clin Cancer Res | Primer estudio en humanos de sacituzumab govitecan en tumores sólidos metastásicos diversos |
| 28558150 | 2017 | Revisión clínica | Cancer | Seguridad y farmacocinética de sacituzumab govitecan en cánceres epiteliales avanzados |
| 9726101 | 1998 | Revisión | Oncology (Williston Park) | Actividad de irinotecan en linfoma, leucemia y cánceres de mama, páncreas, ovario y pulmón de células pequeñas |
| 12800602 | 2003 | Revisión | Oncology (Williston Park) | Fundamento del uso de mitomicina e irinotecan en cáncer de mama avanzado; actividad marginal con sinergismo preclínico |
| 26101915 | 2015 | Preclínico | Oncotarget | Trop-2 como blanco de sacituzumab govitecan; mayor eficacia con alta relación fármaco:anticuerpo |
| 40749148 | 2025 | Fase temprana | J Clin Oncol | DEP-SN38, nanopartícula con SN-38: seguridad y eficacia preliminar en tumores sólidos avanzados |
| 19059062 | 2008 | Revisión | Clin Lab Med | Farmacogenómica de tamoxifeno e irinotecan; toxicidad ligada a la actividad reducida de UGT1A1 |
Información de Mercado en Colombia
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 20012770 | Irinotecan solución inyectable 100 mg/5 mL (Grupo Unipharm S.A. / Laboratorios Uni S.A.) | Solución inyectable | Irinotecan (sin detalle) — cancelado |
| 20141121 | Rotecan 100 mg/5 mL solución inyectable (Hetero Labs Limited) | Solución inyectable | Irinotecan (sin detalle) — cancelado |
Citotoxicidad
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Citotóxico convencional (inhibidor de la topoisomerasa I) |
| Riesgo de Mielosupresión | Alto (las asociaciones del grafo de conocimiento señalan neutropenia, trombocitopenia, anemia y agranulocitosis como condiciones de precaución) |
| Clasificación de Emetogenicidad | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Items de Monitoreo | Hemograma con diferencial, función hepática y renal, bilirrubina, electrolitos y vigilancia de diarrea |
| Protección en Manejo | Debe seguir las regulaciones de manejo de fármacos citotóxicos |
Consideraciones de Seguridad
- Condiciones de precaución según el grafo de conocimiento (no provienen del prospecto): enfermedad renal, pioureter, pancreatitis, enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia (incluida la macrocítica), íleo, obstrucción intestinal, hiperbilirrubinemia (incluida la hereditaria y el síndrome de Gilbert), enfermedad pulmonar intersticial y enfermedad diarreica.
- Interacciones farmacológicas: se identificaron 100 interacciones; entre las principales:
- Mayor: claritromicina.
- Moderadas: aprepitant, dexametasona, cimetidina, miconazol, metreleptina, eluxadolina y múltiples laxantes/osmóticos (bisacodilo, ácido picosulfúrico, sulfato, citrato e hidróxido de magnesio, aceite de ricino, glicerina, lactitol, lactulosa, manitol, aceite mineral, fenolftaleína).
- Menor: levofloxacino.
No se dispone de advertencias ni contraindicaciones del prospecto; consultar el prospecto para esa información.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La evidencia directa de irinotecan en cáncer de mama es escasa (un ensayo de fase 1 con 12 pacientes y revisiones antiguas que describen actividad marginal). El respaldo más sólido proviene de sacituzumab govitecan, un conjugado distinto. Además, todos los registros sanitarios colombianos están cancelados y falta la información del prospecto, lo que impide completar el tamizaje de seguridad.
Para avanzar se necesita:
- Obtener y analizar el prospecto del INVIMA (advertencias y contraindicaciones), que es un vacío bloqueante.
- Completar los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Revisar resultados del estudio PHENOMENAL (irinotecan liposomal) y otros datos de irinotecan en cáncer de mama.
- Aclarar la situación regulatoria y la disponibilidad de producto en Colombia (registros cancelados, nueva solicitud o formulaciones alternativas).
- Definir la población objetivo y un plan de monitoreo de seguridad (mielosupresión, diarrea, genotipo UGT1A1) antes de cualquier estudio.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.