Dolutegravir
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 3 |
Índice
- Dolutegravir
- Dolutegravir: De Infección por VIH a Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Simia
Dolutegravir: De Infección por VIH a Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Simia
Resumen en Una Frase
Dolutegravir es un inhibidor de la integrasa del VIH-1 (inhibidor de la transferencia de cadena, INSTI), autorizado en Colombia solo o en combinación con lamivudina para el tratamiento de la infección por VIH. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (SIV), pero no hay ensayos clínicos y solo hay 15 publicaciones, todas preclínicas o en animales, que respaldan esta dirección.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | Dolutegravir; lamivudina y dolutegravir (infección por VIH, según el texto de los registros) |
| Nueva Indicación Predicha | Infección por el virus de la inmunodeficiencia simia (SIV) |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.85% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en Colombia | Solo registros cancelados (sin producto vigente) |
| Número de Registros Sanitarios | 3 (0 vigentes, 3 cancelados) |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Dolutegravir es un inhibidor de la integrasa del VIH-1. La integrasa viral permite que el ADN del virus se inserte en el genoma de la célula huésped, y bloquearla frena la replicación. Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados para este informe, por lo que esta descripción se basa en el conocimiento general de la clase.
La integrasa del SIV es estructuralmente muy similar a la del VIH-1. Estudios de estructuras del intasoma de VIH/SIV explican cómo se unen los INSTI a la enzima. Además, dolutegravir ha mostrado actividad en macacos infectados con SIV (monoterapia que selecciona patrones de resistencia) y en un chimpancé en cautiverio infectado con SIVcpz.
Sin embargo, el SIV es una condición de modelos animales y de investigación, no una indicación clínica humana. Por ello el hallazgo valida sobre todo el mecanismo antirretroviral de dolutegravir y su uso en modelos de primates no humanos de VIH, más que una verdadera oportunidad de reposicionamiento. Además, el estado de mercado (solo registros cancelados) limita la traducción práctica.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.
Evidencia de Literatura
Se muestran las publicaciones más relevantes (priorizando estudios con dolutegravir directamente):
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 30381490 | 2019 | Estudio animal (macacos) | J Virol | La monoterapia con dolutegravir en macacos infectados con SIV selecciona varios patrones de mutaciones de resistencia, con resultados virológicos variables |
| 36365101 | 2022 | Estudio farmacológico en primates | Pharmaceutics | Validación farmacológica de tratamiento antirretroviral a largo plazo (incluye dolutegravir) en primates no humanos infectados con SIVmac251 |
| 40093003 | 2025 | Estudio de imagen animal | Front Immunol | Cambios en agua libre extracelular y en tractos cerebrales en macacos antes y después de iniciar emtricitabina + tenofovir + dolutegravir |
| 41959211 | 2026 | Estudio animal (preprint) | bioRxiv | El SIV y la terapia antirretroviral modifican la distribución de lípidos cerebrales en macacos rhesus |
| 34903055 | 2021 | Estudio animal | mBio | Las infecciones lentivirales persisten en el cerebro a pesar de una terapia antirretroviral eficaz |
| 32506843 | 2021 | Revisión | FEBS J | Las estructuras del intasoma de VIH/SIV aclaran la unión de INSTI y los mecanismos de escape viral |
| 26150024 | 2016 | Comunicación breve | AIDS Res Hum Retroviruses | Comparación de regímenes antirretrovirales inyectables coformulados en macacos rhesus infectados con SIV |
| 26378179 | 2015 | Preclínico in vitro | J Virol | Perfiles de resistencia de los INSTI en SIVmac239 |
| 24920794 | 2014 | In vitro | J Virol | Efecto de mutaciones de resistencia del VIH-1 introducidas en SIVmac239 sobre la sensibilidad a los INSTI |
| 32166319 | 2020 | Estudio en tejido humano/simio | Clin Infect Dis | Dolutegravir y raltegravir tienen efectos proadipogénicos y profibróticos e inducen resistencia a la insulina en tejido adiposo y adipocitos |
Información de Mercado en Colombia
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 20171830 | DOVATO® 50 mg + 300 mg tabletas recubiertas con película | Tableta recubierta | Lamivudina y dolutegravir (cancelado) |
| 20071938 | TIVICAY® 50 mg tabletas recubiertas con película | Tableta cubierta con película | Dolutegravir (cancelado) |
| 20270161 | DOLUTEL® 50 mg tabletas recubiertas | Tableta recubierta | Dolutegravir (cancelado) |
Consideraciones de Seguridad
- Interacciones Farmacológicas: se identificaron 62 interacciones en total. Entre las compiladas, las de nivel Mayor son con productos que contienen cationes polivalentes, que pueden reducir la absorción de dolutegravir:
- Antiácidos y minerales: hidróxido de aluminio, magaldrato, carbonato de magnesio, cloruro de magnesio, citrato de magnesio, caolín, attapulgita y hierro.
- Sales de calcio: acetato, carbonato, citrato, glubionato, gluconato, lactato y fosfato de calcio.
- Interacciones de nivel Menor: aprepitant, cimetidina, claritromicina, clotrimazol y dexametasona.
Para advertencias y contraindicaciones, consultar el prospecto.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción tiene un puntaje alto, pero la evidencia es solo preclínica y animal (L4), sin ensayos clínicos. El SIV no es una indicación clínica humana, por lo que no representa una oportunidad real de reposicionamiento. Además, no hay registros vigentes en Colombia.
Para avanzar se necesita:
- Definir si existe un caso de uso real (por ejemplo, investigación veterinaria o modelos de primates no humanos) que justifique continuar.
- Datos detallados del mecanismo de acción (MOA).
- Revisión del prospecto para advertencias y contraindicaciones.
- Aclarar la situación regulatoria, dado que los tres registros están cancelados.
Otras indicaciones predichas (para referencia)
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida felina (puntaje 99.85%, L4, Hold): solo hay una publicación (estudio en gatos con terapia combinada, no específica de dolutegravir) y ningún ensayo clínico. El puntaje probablemente refleja la clase de blanco lentiviral compartida, no eficacia validada.
- Trastorno del neurodesarrollo con marcha atáxica, ausencia del habla y disminución de la sustancia blanca cortical (puntaje 99.80%, L5, Hold): sin ensayos ni literatura, y sin vínculo mecanístico plausible con la inhibición de la integrasa. Probablemente sea un artefacto del grafo de conocimiento y no debe avanzar sin una justificación biológica independiente.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.