Dacarbazine
| Nivel de evidencia: L4 | Indicaciones predichas: 1 |
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Dacarbazina: De Indicación No Especificada (Registro INVIMA) a Neoplasia del Tracto Aerodigestivo Superior
Resumen en Una Frase
Dacarbazina es un agente alquilante citotóxico cuyos registros sanitarios en Colombia figuran solo con el nombre del principio activo, sin una indicación detallada. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para neoplasia del tracto aerodigestivo superior, pero actualmente no hay ensayos clínicos registrados y la literatura recuperada es indirecta (20 publicaciones, ninguna con evidencia directa en esta población).
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No especificada en el registro (el texto aprobado solo indica "Dacarbazina") |
| Nueva Indicación Predicha | Neoplasia del tracto aerodigestivo superior |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.26% |
| Nivel de Evidencia | L4 |
| Estado de Mercado en Colombia | Solo cancelados (sin registros vigentes) |
| Número de Registros Sanitarios | 6 (todos cancelados) |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Actualmente no se dispone de datos detallados sobre el mecanismo de acción en los datos compilados. Según la información conocida, dacarbazina es un agente alquilante: un profármaco que se activa a MTIC y metila el ADN. Su eficacia está establecida en melanoma y linfoma de Hodgkin (esquema ABVD), y hay reportes en tumores neuroendocrinos como el carcinoma medular de tiroides y el paraganglioma.
La relación con la nueva indicación es indirecta y dependiente de la histología. La literatura recuperada describe tumores sensibles a dacarbazina que pueden surgir o comprometer la cabeza y el cuello: melanoma mucoso, linfoma de Hodgkin de cabeza y cuello y paraganglioma de cabeza y cuello. No hay evidencia de un efecto directo sobre el carcinoma escamocelular, el cáncer dominante del tracto aerodigestivo superior.
El puntaje de 0.993 es solo una predicción computacional y no está respaldado por ningún ensayo en esta indicación. Debe interpretarse con cautela.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Actualmente no hay ensayos clínicos relacionados registrados.
Evidencia de Literatura
Se priorizan los estudios más relevantes; ninguno evalúa directamente dacarbazina en neoplasia del tracto aerodigestivo superior.
| PMID | Año | Tipo | Revista | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| 41481311 | 2026 | ECA Fase 3 | JAMA Oncol | Toripalimab vs dacarbazina como primera línea en melanoma acral avanzado (dacarbazina como comparador; población no aerodigestiva) |
| 31621203 | 2019 | Observacional prospectivo | Cancer Med | Radioterapia con iones de carbono más quimioterapia DAV (dacarbazina, nimustina, vincristina) en melanoma mucoso de cabeza y cuello, 21 pacientes |
| 7826911 | 1994 | Serie de casos | Ann Oncol | Dacarbazina más 5-fluorouracilo en carcinoma medular de tiroides avanzado |
| 20564093 | 2010 | Cohorte retrospectiva | Cancer | Características y desenlaces del linfoma de Hodgkin en sitios ganglionares y extraganglionares de cabeza y cuello |
| 34654328 | 2024 | Cohorte | Ear Nose Throat J | Paragangliomas malignos de cabeza y cuello: experiencia de una sola institución (6 pacientes) |
| 11815960 | 2002 | Preclínico | Cancer | Combinación de radioinmunoterapia y quimioterapia en xenoinjertos de carcinoma medular de tiroides; dacarbazina mostró la mayor actividad individual |
| 20627492 | 2010 | Revisión | Clin Oncol | Revisión sobre carcinoma medular de tiroides |
| 12113649 | 2002 | Revisión | Am J Clin Dermatol | Conceptos actuales en el manejo del melanoma |
| 20138008 | 2010 | Revisión | Transfus Apher Sci | Linfoma de Hodgkin asociado a VIH, con frecuente compromiso extraganglionar de cabeza y cuello |
| 12845209 | 2003 | Serie de casos | Onkologie | Metástasis mucosas de melanoma maligno (esófago, estómago, vejiga y amígdala palatina) |
Información de Mercado en Colombia
Los seis registros sanitarios están cancelados; actualmente no hay productos vigentes.
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada |
|---|---|---|---|
| 20211561 | NEGORIX 200 MG | Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable | Dacarbazina |
| 20080268 | CARBAVEN 200 | Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable | Dacarbazina |
| 19961319 | DACARBAZINA 200 MG (Blau Farmacéutica) | Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable | Dacarbazina |
| 224892 | DACARBAZINE (Medac GmbH) | Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable | Dacarbazina |
| 20194844 | TREXTECH 200 MG | Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable | Dacarbazina |
Citotoxicidad
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Citotóxico convencional (agente alquilante) |
| Riesgo de Mielosupresión | Alto: los antecedentes de leucopenia, trombocitopenia y anemia figuran entre las contraindicaciones del grafo de conocimiento |
| Clasificación de Emetogenicidad | Alta (según la categoría general del fármaco) |
| Items de Monitoreo | Hemograma con diferencial, función hepática y renal |
| Protección en Manejo | Debe seguir las regulaciones de manejo de fármacos citotóxicos |
Consideraciones de Seguridad
- Contraindicaciones relacionadas (grafo de conocimiento TxGNN, no texto de prospecto): enfermedad renal, piouréter, enfermedad hepática, enfermedad de la vesícula biliar, trombocitopenia, anemia (incluida la macrocítica), leucopenia, trombosis de la vena hepática y síndrome de Budd-Chiari.
- Interacciones Farmacológicas: se identificaron 100 interacciones. Las clasificadas son naltrexona (moderada) y levofloxacino (menor). Otras, como pantoprazol, morfina, metformina, omeprazol, palonosetrón, prednisona, simvastatina, aprepitant y ondansetrón, no tienen nivel de gravedad definido.
Para advertencias y contraindicaciones oficiales, consultar el prospecto.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: La predicción se basa solo en el modelo (L4), sin ensayos clínicos y con literatura indirecta, centrada en melanoma, linfoma de Hodgkin y tumores neuroendocrinos. El carcinoma escamocelular, que predomina en esta región, no está respaldado. Además, no hay registros vigentes en Colombia y falta información de seguridad del prospecto.
Para avanzar se necesita:
- Obtener el prospecto de INVIMA con advertencias y contraindicaciones (brecha bloqueante para el tamizaje de seguridad).
- Completar el mecanismo de acción desde DrugBank.
- Definir las histologías específicas del tracto aerodigestivo superior donde dacarbazina podría ser relevante (p. ej., melanoma mucoso).
- Buscar estudios clínicos directos en esta población.
- Aclarar la viabilidad regulatoria y comercial, dado que todos los registros están cancelados.
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.