Axitinib
| Nivel de evidencia: L2 | Indicaciones predichas: 10 |
Índice
- Axitinib
- Axitinib: De Indicación No Especificada en el Registro a Carcinoma Renal Asociado a Translocaciones Xp11.2/Fusiones del Gen TFE3
Axitinib: De Indicación No Especificada en el Registro a Carcinoma Renal Asociado a Translocaciones Xp11.2/Fusiones del Gen TFE3
Resumen en Una Frase
Axitinib es un inhibidor de tirosina quinasa que en los registros sanitarios colombianos aparece solo con su nombre, sin texto de indicación aprobada; en la literatura se usa sobre todo en carcinoma de células renales. El modelo TxGNN predice que podría ser efectivo para carcinoma renal asociado a translocaciones Xp11.2/fusiones del gen TFE3, con 1 ensayo clínico específico (Fase 2, 15 participantes) y sin publicaciones directamente vinculadas a este subtipo.
Resumen Rápido
| Item | Contenido |
|---|---|
| Indicación Original | No especificada en los registros (el texto de indicación solo dice "AXITINIB") |
| Nueva Indicación Predicha | Carcinoma renal asociado a translocaciones Xp11.2/fusiones del gen TFE3 |
| Puntaje de Predicción TxGNN | 99.90% |
| Nivel de Evidencia | L2 |
| Estado de Mercado en Colombia | Solo cancelado (sin registros vigentes) |
| Número de Registros Sanitarios | 2 (ambos cancelados) |
| Decisión Recomendada | Hold |
¿Por qué es Razonable esta Predicción?
Los datos compilados para este informe no incluyen el mecanismo de acción detallado. Según la información conocida, axitinib es un inhibidor selectivo de los receptores VEGFR-1, -2 y -3, que bloquea la angiogénesis tumoral. Su eficacia en carcinoma renal avanzado está respaldada por ensayos de Fase 3.
El carcinoma renal con translocación Xp11.2/TFE3 es un subtipo raro de carcinoma renal. Se considera un tumor en parte dependiente de VEGF que responde de forma parcial a la terapia antiangiogénica. Además, la fusión de TFE3 puede aumentar la actividad de MET y vías relacionadas. Por ello, no se trata de un nuevo órgano diana, sino de un subtipo dentro de la misma clase tumoral en la que axitinib ya se usa.
Conviene precisar que la evidencia más sólida (AXIS, KEYNOTE-426, JAVELIN Renal 101) procede de carcinoma renal de células claras. Su aplicación al subtipo con translocación TFE3 es indirecta, y el único ensayo específico es muy pequeño.
Evidencia de Ensayos Clínicos
Ensayo específico para el subtipo predicho:
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT03595124 | Fase 2 | Activo, sin reclutamiento | 15 | Axitinib + nivolumab vs. nivolumab solo en carcinoma renal con translocación TFE, irresecable o metastásico, en todos los grupos de edad. La muestra es demasiado pequeña para conclusiones específicas del subtipo. |
Evidencia en carcinoma renal en general (indirecta, no específica del subtipo predicho):
| Número de Ensayo | Fase | Estado | Inscripción | Hallazgos Principales |
|---|---|---|---|---|
| NCT00678392 | Fase 3 | Completado | 723 | AXIS: axitinib vs. sorafenib como segunda línea en carcinoma renal metastásico |
| NCT02853331 | Fase 3 | Completado | 861 | KEYNOTE-426: pembrolizumab + axitinib vs. sunitinib en primera línea |
| NCT04394975 | Fase 3 | Completado | 421 | Toripalimab + axitinib vs. sunitinib en primera línea |
| NCT01693822 | Fase 2 | Completado | 65 | A-PREDICT: axitinib en carcinoma renal metastásico no apto para nefrectomía |
| NCT05522231 | Fase 2/3 | Activo, sin reclutamiento | 265 | Fruquintinib + sintilimab vs. axitinib o everolimus en segunda línea |
| NCT06726421 | Fase 3 | Reclutando | 252 | Terapia sistémica con o sin radioterapia en cáncer renal oligometastásico |
| NCT05969496 | Fase 2 | Reclutando | 17 | Pembrolizumab + axitinib neoadyuvante con trombo tumoral en vena cava inferior |
Evidencia de Literatura
No hay publicaciones vinculadas directamente al carcinoma renal con translocación Xp11.2/TFE3 en los datos compilados.
Información de Mercado en Colombia
| Registro Sanitario | Nombre del Producto | Forma Farmacéutica | Indicación Aprobada | Estado |
|---|---|---|---|---|
| 20056375 | INLYTA® 1 MG (Pfizer S.A.S.) | Tableta recubierta | AXITINIB (sin texto de indicación) | Cancelado |
| 20210813 | GLENMARK AXZYB® 5 MG (Glenmark Pharmaceuticals Colombia S.A.S.) | Tableta recubierta | AXITINIB (sin texto de indicación) | Cancelado |
Citotoxicidad
| Item | Contenido |
|---|---|
| Clasificación de Citotoxicidad | Terapia dirigida (inhibidor de tirosina quinasa anti-VEGFR) |
| Riesgo de Mielosupresión | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Clasificación de Emetogenicidad | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
| Items de Monitoreo | Hemograma, función hepática y renal, según el prospecto |
| Protección en Manejo | Consultar las advertencias y precauciones del prospecto |
Consideraciones de Seguridad
- Interacciones Farmacológicas: Se identificaron 100 interacciones en total. Las de mayor relevancia entre las listadas:
- Mayores: claritromicina y dexametasona.
- Moderadas: aprepitant, clotrimazol, miconazol y naltrexona.
- Menores: antiácidos y antisecretores gástricos (famotidina, ranitidina, cimetidina, nizatidina, inhibidores de la bomba de protones como rabeprazol, esomeprazol y lansoprazol, y sales de aluminio, calcio y magnesio).
No se dispone de datos de advertencias ni contraindicaciones del prospecto. Consultar el prospecto para esa información.
Conclusión y Próximos Pasos
Decisión: Hold
Justificación: Existe un solo ensayo específico de Fase 2 con apenas 15 participantes y sin resultados disponibles, y la evidencia sólida de Fase 3 corresponde a carcinoma renal de células claras, por lo que solo apoya el subtipo de forma indirecta. Además, ambos registros sanitarios en Colombia están cancelados y faltan los datos de seguridad del prospecto, que son un bloqueo para avanzar.
Para avanzar se necesita:
- Obtener y analizar el prospecto de INVIMA (advertencias y contraindicaciones).
- Verificar el estado regulatorio: ambos registros están cancelados y no hay texto de indicación aprobada.
- Obtener los datos del mecanismo de acción desde DrugBank.
- Esperar los resultados del ensayo NCT03595124 o buscar evidencia adicional específica para tumores con translocación TFE3.
- Definir un plan de monitoreo de seguridad, con atención a las interacciones mayores (claritromicina, dexametasona).
Descargo de responsabilidad
Este contenido es solo con fines de investigación y no constituye asesoramiento médico. Se requiere validación clínica antes de cualquier aplicación clínica.